乳腺癌仍是全球最常见的癌症之一，也是女性癌症相关死亡的主要原因。尽管筛查和治疗取得进展，疾病晚期仍难以控制，研究人员持续探索更有效的风险防控策略。
张晓芳及其同事在《生物分子与生物医学》发表的新研究表明，肠道微生物群——定植于人类消化道的数万亿微生物——可能比先前认知更直接地影响乳腺癌发生。研究团队运用大规模遗传数据，分析特定肠道微生物特征与免疫细胞群体如何影响乳腺癌发病风险。
微生物群-癌症关联机制
肠道微生物组参与调节代谢与免疫功能，其平衡紊乱（称为菌群失调）已被证实关联多种疾病。为探究其在乳腺癌中的作用，研究团队采用孟德尔随机化方法——通过遗传变异推断因果关系，从而减少观察性研究中常见的混杂因素干扰。
分析发现15种微生物特征与乳腺癌风险显著相关。某些微生物通路（如甲基萘醌-8和氨基酸合成通路）增加患病风险，而其他通路（如脂肪酸氧化和生物素合成）则呈现保护作用。
在细菌种类层面，假黄酮还原菌和副拟杆菌属梅氏种与较高风险相关，而罗氏菌属和肠道拟杆菌则与较低风险相关。
亚型特异性发现
鉴于乳腺癌具有异质性，研究人员分别分析HER2阳性和HER2阴性亚型。发现各亚型存在不同的微生物关联特征，但生物素合成这一保护性通路在两类亚型中均持续降低风险。这表明某些微生物组功能可能对乳腺癌具有广谱保护效应。
免疫通路的中介作用
研究还探索了免疫细胞是否在肠道微生物与癌症风险间充当媒介。中介分析显示，部分微生物效应通过免疫细胞群体传递。例如，甲基萘醌-8合成通路通过CD4+CD8+双阳性T细胞（此前在晚期乳腺癌患者中观察到的细胞类型）部分增加了乳腺癌风险。
尽管这些免疫中介效应较为微弱，但为肠道微生物通过影响免疫系统功能塑造癌症风险提供了新证据。
预防与治疗启示
通过整合遗传、微生物和免疫数据，该研究揭示了改善乳腺癌预防与诊疗的潜在策略：
- 预防：膳食或益生菌干预可能帮助微生物组转向保护性特征
- 治疗：微生物影响的免疫通路可能成为新型治疗靶点，尤其针对特定亚型
- 生物标志物：微生物与免疫特征或有助于风险预测及个性化干预
作者强调，研究结论仅适用于欧洲血统人群及HER2阳/阴性乳腺癌亚型，未来需在更多样化人群及其他癌症亚型中开展验证。
作者指出："本研究为乳腺癌中'肠-免疫-癌症'轴提供了强有力的遗传学证据。这些发现为基于微生物组的癌症防控策略打开大门，但仍需进一步实验验证。"
更多信息：Xiaofang Zhang等，肠道微生物群与免疫反应在乳腺癌进展中的作用，《生物分子与生物医学》(2025). DOI: 10.17305/bb.2025.12003
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