正在使用司美格鲁肽(Ozempic、Wegovy)、替尔泊肽(Mounjaro、Zepbound)等减肥药物的人士,通常会被提醒关注眼部健康。这类药物能快速降低血糖,而血糖的急剧下降可能对眼底脆弱血管造成压力。
两项大型临床试验曾引发对司美格鲁肽的眼部担忧,相关警示随之成为常规医嘱。替尔泊肽的眼部问题担忧则源于其同类关联——该药物属于相同药物家族,作用于相似的生理机制。
一项针对17.4万名患者的新研究证实,这种担忧实属误解。
担忧的起源
糖尿病视网膜病变源于长期高血糖对眼底微小血管的损伤。该病症可能隐匿发展多年,随后进展为血管渗漏、组织肿胀,严重时可致失明。据近期追踪美国患病率的研究论文显示,约1000万美国人受此影响,它仍是劳动年龄人群视力丧失的主要原因。
与减肥药物相关的眼部担忧可追溯至两项大型司美格鲁肽试验。使用该药物的患者出现视网膜病变暂时性恶化,研究人员认为这是血糖下降过快所致。
纽约威尔康奈尔医学院(Weill Cornell Medicine)眼科医生西拉德·基斯博士一直在观察使用替尔泊肽(商品名:Mounjaro、Zepbound)的患者是否呈现相同模式,但他并未发现异常。“我们观察到使用替尔泊肽的患者视网膜病变恶化的情况反而更少,”基斯表示。这一临床印象促使他深入分析真实世界数据。
多系统数据验证
为验证临床观察的普适性,基斯团队整合了美国70个健康系统的电子健康记录,涵盖约17.4万名超重或肥胖的2型糖尿病患者。
研究人员将患者均分为两组:一组开始使用替尔泊肽,另一组仅依赖生活方式干预(营养治疗和运动指导,未使用减肥药物)。两组在年龄、性别、既往眼病史及其他健康指标上均严格匹配,确保数据库研究的对比可靠性。团队随后追踪了两组患者12个月内的眼部状况变化。
替尔泊肽与眼病关系
12个月后,替尔泊肽组在几乎所有评估指标上的新发和进展性眼病发生率均更低。该组患者出现轻度早期视网膜病变的比例约为0.5%,而对照组超过1%。
在更危险的病变阶段,替尔泊肽组优势依然显著。患者面临增殖性病变(视网膜异常新生血管)的风险降低约30%。视网膜中心液体积聚(黄斑水肿)风险下降约40%。玻璃体出血及严重视网膜脱离的发生率在替尔泊肽组也更低。
两种主要抢救性治疗的需求同步减少——用于封闭受损血管的激光治疗和抑制异常血管生长的注射治疗均更少实施。
两类药物的分化
司美格鲁肽和替尔泊肽均作用于胰高血糖素样肽-1(GLP-1)通路——这是一种餐后肠道释放、促进胰腺分泌胰岛素的激素,可降低血糖并减轻体重。
替尔泊肽的作用更为深入。它额外激活了司美格鲁肽未涉及的第二条激素通路,该信号通路似乎能改善机体对胰岛素的反应并促进额外减重。
去年夏季发表的一项较小规模欧洲研究曾提示替尔泊肽可能引发与司美格鲁肽相同的早期视网膜病变恶化。但此次更大规模的美国队列分析并未观察到该信号。
一种理论认为替尔泊肽降血糖更为平缓,减轻了视网膜血管压力;另一种推测是第二条激素通路可能直接保护眼部微血管。现有数据尚无法区分这两种机制。
研究局限
本研究依赖健康记录而非视网膜扫描。研究者通过计费和诊断代码识别眼病,该方法易出现漏诊或误报。
12个月的观察期也较短暂。替尔泊肽面世仅数年,治疗后期可能出现的缓慢视网膜变化尚未在数据中显现。
患者非随机分配。选择减肥药物的人群可能与未选择者存在研究者无法完全控制的差异,尽管统计匹配已尽力消除偏差。
现实影响
开具此类药物的医生此前需权衡代谢获益与视网膜风险。替尔泊肽引发眼部疾病的风险警告并不成立——数据表明其降低了而非增加了视网膜病变风险。
对于已患有早期眼病的糖尿病患者,结论尤为明确:替尔泊肽不仅不会损害视力,反而显著降低了患者接受激光治疗或重复注射的必要性。
同类药物对视网膜的影响可能不同。当眼部健康成为考量因素时,替尔泊肽与司美格鲁肽不可互换——这一区别对患者和处方医生至关重要。
基斯团队计划持续深入研究。下一阶段将结合患者记录与视网膜图像及厚度测量数据——这是单纯诊断代码无法捕捉的精细信息。
该研究已发表于《眼科》期刊。
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