伊斯坦布尔——根据ATTAIN-MAINTAIN试验的结果，使用注射用替泽帕肽或司美格鲁肽显著减重的患者，在转换为每日一次口服奥福格利普隆（Orforglipron）后，能够维持大部分减重效果。研究还发现，从司美格鲁肽转换为奥福格利普隆的患者，其减重维持效果比从替泽帕肽转换的患者更为稳定。
研究结果表明，奥福格利普隆可能为部分完成注射用肥胖症治疗的患者提供一种口服延续治疗的选择。
"患者经常问我们，'如果我改变治疗方法，我能否长期维持减重效果？'"威尔康奈尔医学院综合体重控制中心主任路易斯·阿罗内（Louis Aronne）博士表示，他公布了这些研究结果。
"关键信息是持续治疗很重要，口服药物可能帮助许多患者维持显著的减重效果和代谢益处。"
阿罗内在2026年欧洲第33届肥胖大会（ECO 2026）上公布了这些研究结果。该研究同时发表在《自然医学》杂志上。
从注射到口服：一种不同的GLP-1受体激动剂
奥福格利普隆是一种每日一次口服的小分子非肽类GLP-1受体激动剂，这使其区别于基于肽类的GLP-1疗法。
阿罗内表示，该药物可能提供实际优势。"它更容易生产，吸收也更迅速，"他说。"你不需要用四盎司水服用，并在饭前或饭后等待半小时。"
然而，他指出转换并非总是简单直接的，因为奥福格利普隆可能与其他药物产生相互作用。"使用它有好处，但也有其他需要调整的事项，"他说。
ATTAIN-MAINTAIN试验招募了已完成SURMOUNT-5试验的肥胖或超重伴有体重相关并发症的成人，这些患者已接受替泽帕肽或司美格鲁肽治疗72周，并至少减重5%。参与者被随机分配至每日一次奥福格利普隆或安慰剂组，以测试转换为口服GLP-1受体激动剂是否能在注射用肠促胰岛素疗法后帮助维持减重效果。主要分析集中在SURMOUNT-5试验结束时体重已稳定的参与者，定义为第60周至第72周期间体重变化小于5%。
奥福格利普隆的起始剂量高于通常用于初治患者的剂量，并根据耐受性逐渐增加。阿罗内表示，较高的起始剂量反映了参与者先前的减重情况和对肠促胰岛素疗法的暴露。
该试验还包括针对分配至安慰剂组参与者的救援治疗方案。从第24周开始，那些在SURMOUNT-5期间减重后又恢复至少一半体重的参与者可接受奥福格利普隆救援治疗。"这样做的目的是防止人们失去减重所取得的所有益处，"阿罗内说。
在替泽帕肽队列中，与安慰剂组相比，奥福格利普隆维持了74.7%的先前减重效果（安慰剂组为49.2%）。在对奥福格利普隆治疗参与者的敏感性分析中，那些从替泽帕肽转换的患者从SURMOUNT-5开始到ATTAIN-MAINTAIN试验第52周，维持了约20公斤的减重效果，尽管转换后恢复了约5公斤体重。
在司美格鲁肽队列中，与安慰剂组相比（37.6%），奥福格利普隆维持了79.3%的先前减重效果。在相应的敏感性分析中，奥福格利普隆治疗的参与者总体维持了约17公斤的减重效果，在52周内仅恢复了约1公斤体重。
阿罗内解释了两组之间的差异。"替泽帕肽是一种双受体激动剂，因此它同时作用于GLP-1和GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽），具有双重效果，"他说。"司美格鲁肽与奥福格利普隆更为相似，后者也是GLP-1活性药物。因此，从司美格鲁肽转换为奥福格利普隆比从替泽帕肽转换更为相似。"
"未来，我们可能会有口服双受体激动剂，可能是双受体激动小分子。在这种情况下，我预计替泽帕肽治疗后的体重将保持稳定。"
大多数达到体重恢复阈值的安慰剂治疗参与者接受了奥福格利普隆救援治疗：替泽帕肽队列中有39人，司美格鲁肽队列中有42人，分别占65.0%和64.6%。已经接受24毫克奥福格利普隆的参与者可以重新升级到36毫克以维持盲法；这在替泽帕肽队列中有2名参与者，司美格鲁肽队列中有1名参与者发生。
"大多数安慰剂治疗的参与者最终都接受了奥福格利普隆以防止体重恢复，"阿罗内报告说。
腰围和心脏代谢益处得到维持
尽管有一些体重恢复，但心脏代谢益处基本得到保持。
即使在ATTAIN-MAINTAIN试验期间有小幅增加，腰围仍显著低于SURMOUNT-5之前。在从替泽帕肽转换为奥福格利普隆的参与者中，SURMOUNT-5开始时的平均腰围为120.8厘米，ATTAIN-MAINTAIN试验开始时为100.3厘米，52周后为103.4厘米。在从司美格鲁肽转换为奥福格利普隆的参与者中，相应测量值分别为119.1厘米、103.4厘米和104.5厘米。
血脂改善，包括甘油三酯和胆固醇指标，也基本维持，而血压降低则总体保持，特别是在从司美格鲁肽转换后。
"问题是：即使你恢复了一些体重，所有益处都会消失吗？答案是否定的，"阿罗内说。"心脏代谢改善的维持非常稳健。"
与安慰剂相比，奥福格利普隆更常出现胃肠道不良事件，包括恶心、呕吐和腹泻，尽管一些安慰剂治疗的参与者也报告了类似的副作用。
阿罗内指出，当参与者从司美格鲁肽转换为奥福格利普隆时，胃肠道不良事件的发生频率略低于从替泽帕肽转换，这很可能是因为奥福格利普隆和司美格鲁肽都是基于GLP-1的疗法。总体而言，奥福格利普隆的不良事件与早期基于肠促胰岛素的肥胖症疗法研究中报告的一致。
转换应为共同决策
当被Medscape News Europe问及临床医生应如何处理患者转换治疗时，阿罗内表示决策应个体化。
"我们与患者交谈，了解他们的偏好，"他说。"如果有人表示'我想服用每日口服药片而不是每周注射'，我们会说，好的，这是我们现有的选择，我们会与他们合作，看看情况如何发展。"
然而，他表示，由于替泽帕肽疗效更强，一些从替泽帕肽转换的患者最终可能会换回原药。
"在我看来，最佳做法是继续使用替泽帕肽，"他说。"但这对想要这种选择的人来说是一个选项。"
阿罗内建议口服药物可能特别适用于初次接受肥胖症治疗的人群，尤其是体重谱系较低端而非重度肥胖的患者。
"我们需要为人们提供更多选择，这样他们就不会感到被困住，"他说。"不同的机制，不同的递送系统，这就是我们的方向。"
在现实世界中，注射可能更容易
Medscape News Europe采访了世界肥胖联盟和国际普拉德-威利综合征组织的受托人、伦敦大学学院心血管科学研究所前教授尼克·芬纳（Nick Finer）博士，他对这些发现发表了评论。
"当你减少药物或停止服用时，它不再起作用，我并不感到惊讶，"芬纳说。他还反思了在ECO 2026上公布的SURMOUNT-MAINTAIN试验，"这些研究清楚地表明，减少药物剂量或完全停药会导致体重恢复。这在医学的几乎所有领域都会发生。"
然而，他警告说ATTAIN-MAINTAIN试验中看到的救援干预使数据解释变得复杂。
"救援干预显然是实用的，可能也是符合伦理的，因为人们对肥胖试验中长时间使用安慰剂的担忧日益增加，"他说。"但这确实使数据解释变得复杂。"
芬纳还质疑口服疗法是否会自动改善依从性。
"我们知道许多药物的依从性都很差，尤其是减重治疗，"他说。"人们经常忘记每日服用药片，尤其是在旅行或日常习惯改变时。每周或每月注射实际上可能更容易，因为它会成为日程安排的一部分。"
他表示，口服药物更大的优势最终可能是成本。
ATTAIN-MAINTAIN试验由礼来公司资助。阿罗内报告称，他从Altimmune、阿斯利康、勃林格殷格翰、礼来公司、ERX、Gelesis、Intellihealth、Jamieson Wellness、强生、诺和诺德、Optum、辉瑞、Senda Biosciences、Versanis获得资助或个人费用，并持有ERX Pharmaceuticals、Gelesis、Intellihealth和Jamieson Wellness的股份。芬纳报告称偶尔从诺和诺德获得演讲费。
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