礼来公司的基因沉默药物lepodisiran在2期临床试验中显示，单次注射即可将脂蛋白(a)水平降低90%以上并维持至少六个月，强化了其作为心血管疾病潜在新疗法的资质。
ALPACA试验数据——在美国芝加哥举行的美国心脏病学会(ACC)年会上报告并同时发表在《新英格兰医学杂志》上的数据——显示，400mg最高测试剂量的小干扰RNA (siRNA) 疗法在治疗后60至180天期间平均降低Lp(a)水平93.9%。
与LDL胆固醇一样，升高的Lp(a)被确认为冠状动脉疾病、心脏病发作、中风、外周动脉疾病和主动脉瓣狭窄的独立遗传风险因素，可能涉及约一半的病例。然而，与LDL胆固醇不同，目前尚无获批药物能有效降低体内脂蛋白水平。
ALPACA数据显示了lepodisiran明确的剂量-反应结果，根据在美国克利夫兰诊所的Steve Nissen在ACC上报告的数据，16mg剂量可降低Lp(a)水平40.8%，96mg剂量单次给药后可降低75.2%。
他表示："这些显著且持续的Lp(a)降低令人鼓舞，表明像lepodisiran这样的siRNA方法可能通过长期给药提供持久益处。"
他补充道："在缺乏有效治疗选择的情况下，高[Lp(a)]浓度造成的全球健康负担使得这些疗法的开发成为一个重要的研究优先事项。"
该研究中第二剂的结果——将随访患者18个月——尚未公布，不过，一组在基线和第180天均接受了400mg剂量的患者在第30至360天期间平均Lp(a)水平降低了94.8%。
在ALPACA参与者中，68%处于心血管事件高风险，48%患有冠状动脉疾病，31%有既往心肌梗死史。大多数患者同时服用降低LDL胆固醇的药物，其中74%服用他汀类药物，33%服用依折麦布，6%服用PCSK9抑制剂。
一年后，Lp(a)水平仍比基线低91%，而在18个月时低74%，这表明每年一次siRNA给药可能是可行的。
lepodisiran是正在临床开发中的一系列靶向Lp(a)疗法之一，目前处于3期试验阶段，礼来公司还在开发一种名为muvalaplin的每日一次口服候选药物，该药物目前处于2期试验。
其他处于后期测试阶段的竞争对手包括诺华/离子公司的pelacarsen（3期试验，每月皮下注射一次）和安进公司的olpasiran（每三个月注射一次）。
【全文结束】