南加州大学的研究人员发现,某些代表性不足群体的脑内淀粉样蛋白水平升高的可能性更低——这一结论基于血液中p-tau217的检测结果,验证了早期研究结论。这项研究部分由美国国立卫生研究院(NIH)资助,利用了比传统检测方法更精准的新血液检测技术p-tau217。该技术通过检测血液中磷酸化tau-217蛋白水平,可更准确发现阿尔茨海默病的早期迹象。目前该检测已被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于临床诊断。
研究人员发现,认知功能正常的非裔美国人、西班牙裔和亚裔参与者血液中p-tau217水平达到脑内淀粉样蛋白升高阈值的比例显著更低。这表明他们缺乏参与lecanemab药物预防试验所需的阿尔茨海默病早期生物标志物证据。研究显示这些群体可能具有更低的淀粉样蛋白患病率,因而难以符合抗淀粉样蛋白治疗试验的入选标准。
南加州大学凯克医学院阿尔茨海默治疗研究所助理教授、研究通讯作者多丽丝·P·莫林纳-亨利博士指出:"通过这种更新且更精准的生物标志物检测,我们确认了不同人群在淀粉样蛋白患病率上可能存在差异的结论。"研究团队同时提出,这种现象可能导致了阿尔茨海默病研究中种族代表性不足的问题,并引发对疾病在不同种族群体中发展机制的思考。
临床试验资格差异
该研究纳入了6437名55-80岁参与者,来自全美75个研究中心的AHEAD 3-45临床试验。其中非西班牙裔白人4832人,西班牙裔白人877人,非西班牙裔黑人511人,非西班牙裔亚裔155人,西班牙裔黑人62人。所有参与者认知功能正常。
通过p-tau217血液检测发现,非西班牙裔白人参与者符合阿尔茨海默病临床试验入选标准的比例显著高于其他群体。西班牙裔黑人、西班牙裔白人、非西班牙裔亚裔和非西班牙裔黑人群体的入选可能性均明显降低。研究团队同时使用正电子发射断层扫描(PET)直接测量参与者脑内淀粉样蛋白沉积,证实基于血液检测的入选标准在不同种族群体中具有同等准确性。
痴呆风险驱动因素研究
作为首个大规模应用血液生物标志物的认知正常个体研究,AHEAD研究为理解不同人群的阿尔茨海默病相关痴呆风险提供了重要机会。研究团队指出,血液检测相比PET扫描具有成本更低、可及性更强的优势,有助于建立更广泛的风险评估数据库。目前计划将分析范围扩展到全球20,000名AHEAD 3-45试验参与者,进一步验证观察到的差异是否与疾病进展相关,并探索社会人口学或遗传因素对痴呆风险的影响。
研究团队后续将在Amyloid Plasma Extension Study(APEX)中跟踪未符合AHEAD试验标准的参与者,探索除淀粉样蛋白外的其他风险标志物。多丽丝·莫林纳-亨利强调:"当淀粉样蛋白检测水平较低的群体却面临最高痴呆风险时,我们需要深入研究其背后的驱动机制。"
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