旧金山——根据LITESPARK-022研究，在肾切除术后透明细胞肾细胞癌（ccRCC）患者中，辅助派姆单抗（可瑞达）联合贝洛泽替尼（Welireg）显著改善了无病生存期（DFS），优于单药派姆单抗治疗。
该研究纳入1800余名患者，中位随访28.4个月数据显示，贝洛泽替尼联合辅助派姆单抗使死亡或疾病复发风险降低28%（风险比HR 0.72，95%置信区间CI 0.59-0.87，P=0.0003）。丹娜-法伯癌症研究所及哈佛医学院的Toni Choueiri医学博士报告称，联合疗法1年DFS率达91.9%，单药组为85.2%；2年DFS率分别为80.7%和73.7%。Choueiri指出，该DFS获益在大多数预设亚组中表现一致。
尽管总生存期（OS）这一关键次要终点在两组中均未达到最终分析所需事件数（仅完成约30%），但贝洛泽替尼联合派姆单抗组呈现有利趋势（HR 0.78，95% CI 0.51-1.19，P=0.1220）。
Choueiri在美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会表示："LITESPARK-022是首个在肾细胞癌辅助治疗III期试验中证实联合方案显著优于活性免疫治疗对照组的研究。这些结果支持将贝洛泽替尼加入高复发风险透明细胞肾癌患者的标准辅助派姆单抗治疗方案。"
范德堡大学医学中心的Brian Rini医学博士在新闻发布会上称该研究"极为重要"："派姆单抗单药治疗已是切除术后高风险肾癌的标准方案，而此研究为此奠定新基础。"此前KEYNOTE-564 III期试验已确立派姆单抗作为肾切除术后高复发风险ccRCC患者的辅助治疗标准，因其较安慰剂显著改善DFS及OS。但Choueiri解释称："40%接受辅助派姆单抗治疗的患者在肾切除术后5年内仍会复发或死亡，因其属高风险疾病。"
贝洛泽替尼是一种选择性口服缺氧诱导因子-2α（HIF-2α）抑制剂，在难治性转移性肾癌中已证实安全有效，获FDA批准用于既往接受VEGFR-TKI治疗及免疫治疗的晚期肾细胞癌。
"我们假设双机制作用优于单机制，由此启动LITESPARK-022，"Choueiri表示。入组患者为肾切除术后M0期中高或高复发风险ccRCC，或术后无疾病证据的M1期ccRCC。1841名患者中位年龄约60岁，男性占多数；16.5%来自北美，33.7%来自西欧，49.8%来自其他地区。约85%患者ECOG体能状态评分为0，相同比例为中高风险患者，90%接受根治性肾切除术。
患者随机接受贝洛泽替尼（120 mg口服每日一次，约1年）联合派姆单抗（400 mg静脉注射每6周一次，约1年），或派姆单抗联合安慰剂。每组约70%患者完成全程治疗。
安全性方面，贝洛泽替尼组超半数患者及派姆单抗单药组约三分之一患者发生3级以上不良事件（AE）。3级以上贫血发生率分别为12%与0.5%，3级以上低氧血症分别为4.6%与0%。Choueiri指出，贝洛泽替尼组不良反应符合该药特征：贫血率更高（84.0% vs 11.4%）、疲劳更常见（36.4% vs 26.3%）、丙氨酸转氨酶升高（28.9% vs 14.1%）及天冬氨酸转氨酶升高（22.0% vs 11.9%）更显著。因AE导致治疗中断的比例在联合组为10.2%，单药组为7.3%。
Rini表示，鉴于此前涉及VEGF-TKIs（与贝洛泽替尼相似但不完全相同）的研究多呈阴性结果，"这些结果令人意外"。他解释："显然存在不同的生物学机制。贝洛泽替尼目前获批用于难治性晚期单药治疗，但多数人认为其在更早期阶段效果更佳——正如当前数据显示，其在辅助治疗这一更早期微转移疾病场景中，可延迟甚至潜在治愈仅用派姆单抗已控制的病灶。"Rini称此数据"将改变临床实践……我们亟需深入理解该领域的生物学机制和生物标志物，但此成果对学界意义重大。"
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