研究领域：
- 神经科学
- 分子生物学
- 老年医学
背景：
- 阿尔茨海默病(AD)表现为认知能力下降和全身性虚弱，但连接脑功能障碍与机体消耗的机制尚未完全理解。
- 蛋白质酪氨酸磷酸酶受体类型δ(PTPRD)是阿尔茨海默病中tau蛋白病理的基因支持调节因子。
研究目的：
- 研究PTPRD作为β-淀粉样蛋白(Aβ)受体的作用及其在阿尔茨海默病中的意义。
- 探索恢复asprosin水平以改善阿尔茨海默病相关认知和全身缺陷的潜力。
主要方法：
- 确定PTPRD是Aβ的高亲和力受体。
- 研究Aβ与PTPRD的竞争性结合，与配体asprosin相拮抗。
- 在小鼠模型中使用电路特异性Ptprd基因敲除。
- 在阿尔茨海默病小鼠模型中给予asprosin补充。
主要结果：
- Aβ与PTPRD结合会损害其信号传导功能，尽管受体和配体水平正常。
- 电路特异性Ptprd基因敲除确定了不同的记忆区域。
- 在阿尔茨海默病模型中给予asprosin可恢复PTPRD信号传导，以阶段和电路依赖的方式改善记忆。
- 在晚期阿尔茨海默病模型中，asprosin补充显著改善了体重减轻、肌肉萎缩、力量、耐力和虚弱。
结论：
- Aβ破坏了中枢神经系统(CNS)的代谢信号轴，该轴连接了阿尔茨海默病中的认知和全身生理。
- 通过靶向asprosin恢复PTPRD上的配体-受体平衡，可能提供一种治疗策略，以改善阿尔茨海默病的关键特征，包括认知能力下降和全身虚弱。
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