一项发表于《自然医学》的意大利新研究提供了有力证据，证实粪便微生物移植（FMT）可增强晚期转移性肾细胞癌（mRCC）患者对免疫治疗的疗效。该研究由圣心天主教大学和杰梅利IRCCS医院基金会协调，标志着科学界对肠道微生物调控癌症治疗效果认知的重要突破。
过去10至15年间，旨在重启免疫系统对抗癌症的免疫治疗药物已彻底改变包括肾癌在内的多种恶性肿瘤治疗格局。然而，相当比例的患者疗效有限或完全无应答。越来越多的证据表明，肠道微生物在癌症发展及免疫治疗响应中均扮演关键角色。
“肠道微生物已知会影响免疫系统，在肾癌中，显著的血管生成和IL-6等炎症介质等因素会削弱免疫治疗效果，”圣心天主教大学医学肿瘤学终身教授、杰梅利IRCCS医院基金会综合癌症中心主任詹 Paolo·托尔托拉教授解释道。
基于这些发现，TACITO试验——一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照2a期研究——评估了来自免疫治疗完全应答者的粪便微生物移植是否能改善mRCC患者的临床结局。所有患者均接受帕博利珠单抗（一种免疫检查点抑制剂）与阿昔替尼（一种抗血管生成靶向治疗药物）的标准一线联合治疗。
“我们的工作假设是移植‘有利’肠道微生物可增强免疫治疗响应，”该研究首席研究员、圣心天主教大学消化疾病终身轨研究员兼杰梅利IRCCS医院CEMAD医师詹卢卡·伊亚尼罗博士表示，“TACITO是全球首个比较免疫治疗应答者粪便移植与安慰剂对免疫治疗结局影响的随机试验。”
研究纳入45名未经治疗的晚期肾癌患者，随机分配接受供体粪便移植（d-FMT）或安慰剂（p-FMT）。主要终点为12个月无进展生存期。
一年后，d-FMT组70%的患者无疾病进展，而安慰剂组仅为41%。尽管该差异在主要终点上未达统计学显著性，但多个次要终点显示出高度积极结果。
“特别是，”圣心天主教大学肿瘤学副教授、共同首席研究员罗伯托·亚科维耶利教授指出，“d-FMT组中位无进展生存期显著延长——24个月对比对照组9个月，相当于疾病进展风险降低50%。” d-FMT组的客观缓解率也更高（52%对比32%）。
值得注意的是，FMT联合免疫治疗的益处在预后中差风险患者中尤为显著。“这一发现具有重要临床价值，因为这类患者通常治疗选择有限且预后更差，”圣心天主教大学肿瘤学研究员、研究共同第一作者基亚拉·奇卡雷塞博士补充道。
在特伦托大学尼科拉·塞加塔教授领导下的微生物组分析证实，供体菌株成功定植且微生物多样性增加——这是健康肠道生态系统的标志。重要的是，临床获益与特定‘有害’菌株的存在或消除密切相关，而非整体定植水平。
从安全性角度看，FMT制备遵循严格的质量与生物安全标准。“供体样本经过全面的临床和微生物学筛查，包括细菌、病毒和寄生虫病原体检测，”圣心天主教大学微生物学终身教授毛里齐奥·桑吉内蒂教授解释道，“所有操作均在受控环境中进行，以最大限度降低感染风险。”
“这些结果进一步证明肠道微生物是免疫治疗响应的关键调节器，”伊亚尼罗博士总结道，“来自严格筛选供体的FMT可能成为改善转移性肾细胞癌预后的重要辅助策略，可能通过提供增强治疗响应的免疫刺激。”
未来需要在更大患者群体中开展研究以验证这些发现，并深入理解相关生物机制。研究人员预计，肠道微生物有望成为预测免疫治疗响应的生物标志物，并可通过冻干胶囊或特定微生物群落等创新策略进行调控，而不仅限于粪便微生物移植。
参考文献：
Porcari S, Ciccarese C, Heidrich V 等. 转移性肾细胞癌中粪便微生物移植联合帕博利珠单抗与阿昔替尼：随机2期TACITO试验. Nat Med (2026).
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