2026年神经学领域FDA审批决策展望
核心要点
- 托雷布替尼作为一种BTK抑制剂，在非复发性继发性进展型多发性硬化症中展现出延缓残疾进展的潜力，关键试验数据为其潜在获批提供有力支持。
- GTx-104作为尼莫地平注射剂，在动脉瘤性蛛网膜下腔出血治疗中显著降低低血压发生率并改善临床结局，为无法口服给药的重症患者提供可靠替代方案。
- 塔瓦帕顿针对帕金森病的D1类受体发挥作用，旨在提升运动控制能力的同时减少传统多巴胺能疗法的不良反应。
- 仑卡奈单抗的皮下每周给药方案有望为阿尔茨海默病患者提供更灵活的治疗选择，支持居家给药并可能提高患者依从性。
NeurologyLive团队每年密切追踪神经治疗领域的研发管线，监测晚期临床项目和监管里程碑事件，这些进展可能影响近期临床实践。作为该工作的一部分，团队及时深入报道塑造神经系统疾病治疗格局的FDA决策，将监管更新与临床试验数据的专家解读相结合。
展望2026年上半年，FDA预计将在多种神经疾病领域做出多项备受瞩目的决策，涵盖神经退行性疾病、神经肌肉疾病、头痛、癫痫及罕见神经疾病人群。这些即将进行的审批包括预期批准、针对新型作用机制的监管裁决，以及可能为治疗选择有限的患者引入新剂型、新给药策略或首创新疗法的决定。
在本专题中，NeurologyLive重点介绍2026年初预计做出的最具影响力的FDA决策及其对执业神经科医生的意义。各部分详细阐述监管背景、支撑决策的临床数据，以及这些疗法在关键转折点对患者护理的潜在影响。
托雷布替尼（赛诺菲）——非复发性继发性进展型多发性硬化症
2026年上半年，FDA预计将对托雷布替尼做出审批决定。托雷布替尼是一种在研布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，正在接受非复发性继发性进展型多发性硬化症（nrSPMS）患者的审查。该药物有望成为首个获批用于nrSPMS的BTK抑制剂，其原始PDUFA日期曾两次推迟，分别在9月和12月下旬。
与其他主要调节外周免疫细胞的多发性硬化症疗法不同，托雷布替尼旨在同时抑制外周和中枢神经系统（BTK在小胶质细胞上表达）中的BTK信号传导。托雷布替尼的申请得到nrSPMS患者III期HERCULES研究（NCT0441641）以及复发型多发性硬化症患者III期GEMINI 1和2试验（NCT04410978；NCT04410991）数据的支持。
HERCULES试验结果显示，与安慰剂相比，托雷布替尼显著延缓6个月确认的残疾进展31%（风险比[HR]，0.69；95%置信区间[CI]，0.55–0.88；P=0.0026），并将确认的残疾改善可能性提高近一倍（HR，1.88；95% CI，1.10–3.21；P=0.021）。在事后分析中，基线顺磁性边缘病灶数量较高的患者治疗效果更显著，包括至少4个病灶患者的6个月确认残疾恶化减少54%，在GEMINI试验中观察到1-3个病灶患者风险降低46%、至少4个病灶患者风险降低49%。
GTx-104（格雷斯治疗公司）——动脉瘤性蛛网膜下腔出血
FDA预计将对GTx-104做出审批决定。GTx-104是一种尼莫地平注射剂，有望成为动脉瘤性蛛网膜下腔出血（aSAH）患者的潜在治疗选择。GTx-104旨在通过外周静脉注射用水性配方递送尼莫地平，目标是使无法吞咽的危重患者给药更可靠，并减少口服吸收的变异性。
该药物的监管申请得到III期STRIVE-ON研究（NCT05995405）结果的支持。STRIVE-ON是一项前瞻性、随机、开放标签试验，比较了静脉注射GTx-104与口服尼莫地平在动脉瘤性蛛网膜下腔出血住院患者中的效果。研究纳入50名接受GTx-104治疗的患者和52名接受口服尼莫地平的患者，达到主要终点，显示GTx-104组至少发生一次临床显著低血压的病例减少19%，相比口服尼莫地平组。患者随访长达90天，包括21天治疗期，允许评估短期安全性和下游临床结局。
尽管GTx-104组中病情最严重aSAH患者（Hunt & Hess V级）比例高于口服尼莫地平组（8% vs 2%），但GTx-104在多个临床有意义的指标上表现更优。接受GTx-104治疗的患者重症监护室再入院率、ICU天数和呼吸机使用天数均减少。治疗依从性也有所改善，GTx-104组54%的患者达到至少95%的处方剂量相对强度，而口服尼莫地平组仅为8%。此外，研究者观察到GTx-104治疗患者在90天时通过改良Rankin量表测量获得良好功能结局的比例相对增加29%。
塔瓦帕顿（艾伯维）——帕金森病
艾伯维的塔瓦帕顿是一种在研选择性多巴胺D1/D5受体部分激动剂，预计2026年上半年将获得FDA审批决定。塔瓦帕顿代表多巴胺能治疗的新方法，通过优先靶向纹状体和运动皮层的突触后D1类受体，旨在增强运动控制能力，同时最大限度减少传统多巴胺能替代策略相关的并发症。
与主要通过左旋多巴替代或模拟多巴胺或刺激D2类受体（如普拉克索和罗匹尼罗等多巴胺激动剂）的传统疗法不同，塔瓦帕顿旨在激活直接连接直接基底神经节通路的D1型受体。该通路的激活理论上可促进运动启动，更有效地改善运动迟缓和强直，同时在运动障碍和冲动控制障碍方面可能具有更有利的不良反应谱。
该申请得到三项随机、安慰剂对照III期试验数据的支持：TEMPO-1（NCT04201093）和TEMPO-2（NCT04223193）评估塔瓦帕顿作为早期帕金森病单药治疗的效果，TEMPO-3（NCT04542499）评估塔瓦帕顿作为运动波动患者的左旋多巴辅助治疗。额外证据来自TEMPO-4（NCT04760769）的中期分析，这是一项正在进行的开放标签扩展研究。
仑卡奈单抗（卫材）皮下每周给药方案——阿尔茨海默病
2025年，FDA批准了仑卡奈单抗（Leqembi；卫材）的皮下自动注射器（SC-AI）剂型，作为早期阿尔茨海默病（AD）或AD相关轻度认知障碍患者的新给药方式。数周后，卫材提交了补充生物制品许可申请（sBLA），旨在为该患者群体引入SC-AI剂型的每周一次起始剂量。
若获批，Leqembi Iqlik 500 mg皮下给药方案（以两次250 mg注射给药）将提供每周一次的替代方案，取代双周一次的静脉给药，扩大患者和护理人员的治疗灵活性。SC-AI剂型可在约15秒内完成给药，支持在家启动和持续治疗，并提供静脉和皮下给药的选择权。当前标签要求在转换为每周360 mg SC-AI之前，需完成18个月的双周静脉仑卡奈单抗治疗，而最新sBLA旨在允许患者在治疗起始阶段即开始每周皮下治疗。
替维诺福斯普阿尔法（丹纳利治疗公司）——亨特综合征
2026年4月5日，FDA预计将对丹纳利治疗公司的替维诺福斯普阿尔法做出审批决定。替维诺福斯普阿尔法是一种在研药物，有望成为亨特综合征（一种罕见溶酶体贮积症）患者的首个治疗选择。审查期曾因丹纳利在FDA标准评估过程中回应常规信息请求而提交额外药理学数据而延长。作为修订的一部分，FDA未要求新的疗效、安全性或生物标志物数据。
支持替维诺福斯普阿尔法的临床证据包括I/II期开放标签研究的结果。该研究中，治疗使脑脊液硫酸乙酰肝素（HS）——疾病关键生物标志物——显著降低，平均水平下降约90%，并在长期随访中保持接近正常水平，同时适应性行为、认知、听力和肝脏体积等器官测量指标得到改善或稳定。早期数据还显示神经丝轻链（神经元损伤标志物）减少，提示其可能影响神经退行性变。正在进行的II/III期COMPASS研究将患者随机分配至替维诺福斯普阿尔法组或伊度硫酸酯酶组，以进一步评估疗效和安全性。
参考文献- 赛诺菲提供托雷布替尼在原发性进展型多发性硬化症中的更新。赛诺菲新闻稿。2025年12月15日。访问日期：2025年12月18日。
- Fox RJ等。托雷布替尼对比安慰剂在非复发性继发性进展型多发性硬化症中的疗效和安全性：III期HERCULES试验结果。2024年ECTRIMS大会报告；2024年9月18-20日；丹麦哥本哈根。摘要4027。
- Oh J等。LB1.1. 顺磁性边缘病灶作为托雷布替尼III期试验中残疾结局的预后和预测生物标志物。2025年ACTRIMS论坛报告；2025年2月27日-3月1日；美国西棕榈滩。摘要LB1.1。
- 格雷斯治疗公司宣布向美国FDA提交GTx-104新药申请。新闻稿。2025年6月25日。访问日期：2025年12月18日。
- 格雷斯治疗公司宣布GTx-104在aSAH中关键III期STRIVE-ON安全性试验结果。新闻稿。格雷斯治疗公司。2025年2月10日。访问日期：2025年12月18日。
- 艾伯维向美国FDA提交塔瓦帕顿治疗帕金森病的新药申请。2025年9月26日。访问日期：2025年12月18日。
- Cerevel Therapeutics宣布塔瓦帕顿在帕金森病患者III期辅助试验中的积极顶线结果。Cerevel Therapeutics新闻稿。2024年4月18日。访问日期：2025年12月18日。
- FDA批准LEQEMBI IQLIK（lecanemab-irmb）皮下注射用于早期阿尔茨海默病治疗的维持给药。新闻稿。2025年8月29日。访问日期：2025年12月18日。
- 卫材启动向美国FDA滚动提交LEQEMBI IQLIK（lecanemab-irmb）作为早期阿尔茨海默病皮下起始剂量的补充生物制品许可申请，获快速通道资格。新闻稿。卫材。2025年9月3日。访问日期：2025年12月18日。
- 丹纳利治疗公司宣布FDA延长tividenofusp alfa治疗MPS II（亨特综合征）的BLA审查期。新闻稿。丹纳利治疗公司。2025年10月13日。访问日期：2025年12月18日。
- 丹纳利治疗公司宣布亨特综合征（MPS II）中tividenofusp alfa的I/II期研究初步分析和长期随访结果。新闻稿。丹纳利治疗公司。2025年2月6日。访问日期：2025年12月18日。
- 一项评估tividenofusp alfa（DNL310）与伊度硫酸酯酶在神经元病变型（nMPS II）或非神经元病变型黏多糖贮积症II型（nnMPS II）儿科及青年患者中疗效和安全性的研究（COMPASS）。Clinicaltrials.gov。更新日期：2025年8月5日。访问日期：2025年12月18日。
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