AI辅助摘要
研究人员发现,晚期癌症患者在免疫治疗开始前后接种新冠mRNA疫苗,生存期显著延长。该研究分析了安德森癌症中心1000多例晚期肺癌和皮肤癌患者的记录。研究结果表明,mRNA疫苗可能增强免疫系统对抗肿瘤的能力,有望推动通用癌症疫苗的研发。
佛罗里达大学和德克萨斯大学MD安德森癌症中心研究人员发现,晚期肺癌或皮肤癌患者在开始免疫治疗药物使用前后100天内接种新冠mRNA疫苗,其生存期显著长于未接种疫苗的患者。
这一发现是研究人员在十余年研究基础上取得的突破性进展,该研究旨在测试基于mRNA的疗法以“唤醒”免疫系统对抗癌症。基于佛罗里达大学先前的一项研究,该发现也标志着向期待已久的通用癌症疫苗迈出了重要一步,可增强免疫治疗的抗肿瘤效果。
安德森癌症中心对1000多名患者记录的分析结果尚属初步,但如果在设计中的随机临床试验中得到验证,该研究可能产生广泛的临床影响。
“这一发现的意义非凡——它可能彻底革新整个肿瘤治疗领域,”资深研究员、佛罗里达大学健康中心儿科肿瘤学家兼儿童癌症防治/邦妮·R·弗里曼儿科肿瘤学研究教授伊莱亚斯·赛尤尔博士表示,“我们可以设计出更优质的非特异性疫苗来动员和重置免疫反应,这实质上可能成为适用于所有癌症患者的通用即用型癌症疫苗。”
约翰斯·霍普金斯大学领先的mRNA科学家杰夫·科勒博士表示,该发现表明“曲速行动”——美国政府早期应对新冠疫情的举措——正以“独特而意想不到的方式”持续拯救美国人生命。
“本研究结果证明了mRNA药物的强大力量,它们正在彻底改变我们的癌症治疗方式,”科勒说。
该发现近期在柏林举行的2025年欧洲医学肿瘤学会大会上公布,建立在赛尤尔八年mRNA与脂质纳米颗粒结合研究的基础上。mRNA是信使核糖核酸的缩写,存在于每个细胞中,携带制造蛋白质所需的遗传信息。
值得注意的是,赛尤尔实验室今年7月报告了一项惊人发现:为引发强烈抗肿瘤反应,无需针对肿瘤中的特定靶蛋白,而是可以简单地激活免疫系统——如同对抗病毒一般。
赛尤尔专利的实验性“非特异性”mRNA疫苗与常用抗癌药物免疫检查点抑制剂联用,如同组合拳,在实验鼠中触发了强烈抗肿瘤反应。该实验疫苗并非针对新冠刺突蛋白或任何其他病毒或癌症,但其技术原理与新冠疫苗相似。
这一历经数年的发现,引发了前实验室成员兼首席研究员亚当·格里平博士的疑问。格里平曾在佛罗里达大学普雷斯顿·A·韦尔斯脑肿瘤治疗中心接受培训,现任职于安德森癌症中心。
新冠mRNA疫苗能否发挥类似非特异性疫苗的作用?
为验证此问题,研究团队分析了2019至2023年间在安德森癌症中心接受治疗的3期和4期非小细胞肺癌及转移性黑色素瘤患者的现有数据。
结果显示,在开始免疫治疗药物使用前后100天内接种新冠mRNA疫苗,与显著延长生存期相关联。
赛尤尔表示,最显著的差异出现在基于肿瘤分子特征等因素本不应产生强烈免疫反应的患者中。
与所有观察性研究一样,该发现需通过前瞻性随机临床试验确认。
尽管如此,这一发现至关重要。
“尽管尚未证实存在因果关系,但这类治疗效益正是我们努力追求的干预目标——却极为罕见,”格里平的博士生导师、佛罗里达大学临床与转化科学研究所所长杜安·米切尔博士表示,“我认为开展验证性工作的紧迫性和重要性再怎么强调也不为过。”
在肺癌和皮肤癌治疗中,医生常使用旨在“解除免疫刹车”的药物来更有效地识别和攻击癌细胞。然而在晚期阶段,多数患者反应不佳,且往往已耗尽放疗、手术和化疗等其他治疗选择。
新研究涉及180名在开始免疫治疗前后100天内接种新冠疫苗的晚期肺癌患者,以及704名仅接受相同药物治疗的未接种患者。数据显示,接种疫苗使中位生存期几乎翻倍,从20.6个月增至37.3个月。
在转移性黑色素瘤患者中,43名在启动免疫治疗100天内接种疫苗,167名未接种。接种疫苗后,中位生存期从26.7个月提升至30-40个月;数据收集时部分患者仍存活,意味着疫苗效果可能更强。
接种非mRNA型肺炎或流感疫苗则未改变生存期。
为佐证发现,佛罗里达大学研究人员随后在小鼠模型中将免疫治疗药物与针对新冠刺突蛋白的mRNA疫苗联用。实验证明,他们能将无反应的癌症转化为有反应状态,有效抑制肿瘤生长。
“其作用机制之一在于,当给予mRNA疫苗时,它如同信号弹,将免疫细胞从肿瘤等‘危险区域’调动至淋巴结等‘安全区域’,”赛尤尔解释道。
下一步将通过佛罗里达大学主导的OneFlorida+临床研究网络启动大规模临床试验,该网络涵盖佛罗里达、阿拉巴马、佐治亚、阿肯色、加利福尼亚和明尼苏达州的医院、医疗中心和诊所。
“OneFlorida的核心目标之一是将学术成果转化为现实应用,惠及患者实际治疗场所,”该联盟负责人贝琪·申克曼博士表示。
若获验证,新发现将开启多重可能性。研究人员表示,可设计出更优质的非特异性通用疫苗。对于晚期癌症患者,此类通用疫苗带来的生存期延长将提供无价益处:更多时间。
“若能将当前疗效翻倍,或即使小幅提升5%、10%,对患者意义重大,尤其当该方法能跨癌种惠及不同患者群体时,”身为佛罗里达大学麦 Knight脑研究所研究员的赛尤尔强调。
该研究由美国国家癌症研究所及多家基金会资助。
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