作者：Javier Cortés 医学博士，Kevin Punie 医学博士，Carlos Barrios 医学博士，Sara A. Hurvitz 医学博士，Andreas Schneeweiss 医学博士，Joohyuk Sohn 医学博士，Eriko Tokunaga 医学博士，Adam Brufsky 医学博士，Yeon Hee Park 医学博士，Binghe Xu 医学博士，Roberto Hegg 医学博士，Mafalda Oliveira 医学博士，Alessandra Fabi 医学博士，Natalya Vaksman 药学博士，Theresa Valdez 药学博士，Xinrui Zhang 哲学博士，Catherine Lai 药学博士，Sara M. Tolaney 医学博士，以及ASCENT-03临床试验研究者团队
发表日期：2025年10月18日
DOI: 10.1056/NEJMoa2511734
摘要
背景
对于不适合接受程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）或程序性死亡配体1（PD-L1）抑制剂治疗的、先前未经治疗的局部晚期不可切除或转移性三阴性乳腺癌患者，目前的治疗选择极为有限。
方法
本项国际性、3期、开放标签、随机对照试验纳入了因既往使用史或合并症而不适合接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的、未经治疗的晚期三阴性乳腺癌患者。根据PD-L1表达状态将患者分为两类：PD-L1阴性肿瘤（联合阳性评分[CPS；PD-L1染色的肿瘤细胞、淋巴细胞和巨噬细胞数量除以总存活肿瘤细胞数再乘以100]低于10）或PD-L1阳性肿瘤（CPS为10或更高）。患者以1:1比例随机分配接受戈沙妥珠单抗或化疗（紫杉醇、白蛋白结合型紫杉醇或吉西他滨联合卡铂）治疗。主要终点为由盲法独立中心审查评估的无进展生存期。次要终点包括总生存期、客观缓解率、缓解持续时间及安全性。
结果
在558名患者中，戈沙妥珠单抗组的中位无进展生存期为9.7个月（95%置信区间[CI]，8.1至11.1），化疗组为6.9个月（95% CI，5.6至8.2）（疾病进展或死亡的分层风险比为0.62；95% CI，0.50至0.77；P<0.001）。接受戈沙妥珠单抗治疗的患者中有48%（95% CI，42至54）确认达到客观缓解，而接受化疗的患者中为46%（95% CI，40至52）；中位缓解持续时间分别为12.2个月（95% CI，9.7至13.8）和7.2个月（95% CI，5.7至8.4）。戈沙妥珠单抗组中66%的患者发生了3级或更高级别的不良事件（最常见的是中性粒细胞减少症[43%]、腹泻[9%]和白细胞减少症[7%]），化疗组中为62%（最常见的是中性粒细胞减少症[41%]、贫血[16%]和白细胞减少症[13%]）。因不良事件导致戈沙妥珠单抗或至少一种化疗药物停用的发生率分别为4%和12%。
结论
对于不适合接受PD-1或PD-L1抑制剂治疗的晚期三阴性乳腺癌患者，戈沙妥珠单抗治疗相比化疗显著延长了无进展生存期。戈沙妥珠单抗组3级或更高级别不良事件的发生率与化疗组相似，但不良事件总体发生率较高。（由吉利德科学公司资助；ASCENT-03临床试验注册号：NCT05382299。）
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