一位专家表示，强生公司（J&J）的双特异性抗体药物埃万妥单抗（Rybrevant，amivantamab）可能为头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者提供一种有效的新选择。
这一观点基于Ib/II期OrigAMI-4研究（NCT06385080）的积极结果，该研究显示皮下给药的埃万妥单抗触发了45%的客观缓解率（ORR）。其中，1名患者达到完全缓解（CR），12名患者达到部分缓解（PR）。
在埃万妥单抗单药治疗组中，15名患者经历了疾病稳定，这意味着82%的患者从该药物中获得了临床受益。
埃万妥单抗单药治疗的中位缓解持续时间（DoR）为7.2个月。总生存期（OS）数据尚未成熟。
同时，该双特异性抗体总体耐受性良好，最常见的治疗相关不良事件（TEAE）为皮疹、疲劳和低白蛋白血症。
基于OrigAMI-4试验的积极结果，强生公司正将埃万妥单抗推进至一线HNSCC的后期临床试验。目前，这家大型制药公司正在招募患者进行III期OrigAMI-5研究，该研究将评估埃万妥单抗与默沙东公司的可瑞达（帕博利珠单抗）和基于铂类的化疗联合用于HPV无关的HNSCC的潜力。
埃万妥单抗的三重作用机制
强生公司肿瘤治疗领域欧洲、中东和非洲（EMEA）地区负责人、高级总监埃纳尔·海维亚（Henar Hevia）在与《临床试验竞技场》（Clinical Trials Arena）的对话中表示，由于该药物能够改变疾病的"进程和病理"，公司对埃万妥单抗在HNSCC及其他领域的应用抱有很高的期望。据海维亚称，这意味着该药物可以预防突变并改善长期生存。
埃万妥单抗主要通过其三重作用机制（MoA）实现这一效果，即双特异性抗体靶向表皮生长因子受体（EGFR）和间质上皮转化因子（MET）受体，同时激活免疫系统。
凭借其在复发或转移性（R/M）HNSCC中的疾病活性，海维亚和强生公司的创新药物团队希望"以埃万妥单抗建立新的治疗标准（SoC）"，而OrigAMI-5研究可能促成这一目标。
HNSCC患者可能会欢迎新的治疗方法，因为目前确诊患者的五年生存率仅为15%，且三分之一的患者无法进入二线治疗。
应对EGFR过表达
尽管埃万妥单抗在R/M HNSCC中显示出有希望的活性，但该双特异性抗体最初源于非小细胞肺癌（NSCLC），而NSCLC通常与EGFR突变相关。
该药物于2021年获得美国食品药品监督管理局（FDA）对EGFR外显子20突变NSCLC的批准，随后在2024年获得了对某些NSCLC亚组的完全批准。自此，埃万妥单抗联合化疗已成为该疾病二线治疗方案的基石。然而，随着III期MARIPOSA研究的最新数据显示，当与EGFR抑制剂拉泽替尼（lazertinib）联合使用时，该药物优于当前的标准治疗（SoC）泰瑞沙（奥希替尼），它可能很快将推进至一线治疗。
然而，强生公司看到了该药物在包括HNSCC和结直肠癌在内的多种实体瘤适应症中的潜力，这些癌症也以高EGFR突变率为特征。
海维亚表示："在HNSCC患者群体中，80%至90%的病例可观察到EGFR过表达，因此在该领域研究埃万妥单抗很有意义。"
迄今为止，强生公司对该药物在此领域的评估似乎正在取得成效，海维亚表示："目前，无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）均高于当前可用药物，缓解持续时间（DoR）也是如此。这些是令人鼓舞的疗效结果。"
这家新泽西制药公司还希望在结直肠癌领域延续其成功，目前公司正在招募患者进行OrigAMI-2试验，该试验将评估该药物与5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙（亚叶酸）或左亚叶酸钙、奥沙利铂（mFOLFOX6方案）联合化疗的效果。
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