美国食品药品监督管理局（FDA）已拒绝批准百健公司Spinraza（诺西那生钠）的高剂量版本，原因是该治疗药物的补充新药申请（sNDA）中存在化学、制造和控制（CMC）问题。图片由Sergei Elagin提供。
美国食品药品监督管理局（FDA）拒绝了百健公司用于治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）的高剂量Spinraza（诺西那生钠）。
该机构选择拒绝这款反义寡核苷酸（ASO）药物的批准，原因是其补充新药申请（sNDA）中化学、制造和控制（CMC）部分所列技术信息不足。
尽管FDA指出了Spinraza申请中的CMC相关问题，百健公司在9月23日的声明中指出，完整回应函（CRL）并未提及所提交临床数据的任何问题。尽管高剂量疗法的拒绝对百健来说是一个挫折，但该公司表示缺失的CMC信息“ readily available”（ readily available 可译为“ readily available”或“ readily available”，中文： readily available），这意味着这家大型制药公司可能会很快向FDA重新提交修正后的申请。
百健公司研发负责人普里娅·辛哈尔（Priya Singhal）表示：“虽然这一结果出乎意料，但我们仍致力于将高剂量方案带给脊髓性肌萎缩症患者。”
尽管Spinraza的拒绝成为头条新闻，但该药物并非本周首个因CMC问题而收到完整回应函的药物。
9月23日，FDA拒绝了Scholar Rock公司的SMA药物apitegromab，原因是该机构发现了Catalent的灌装完成设施（该药物的主要生产基地）存在问题。
生物技术公司Ultragenyx、Capricor和Rocket Pharmaceuticals也面临类似情况，这些公司在过去几个月中都因CMC相关问题而遭遇申请拒绝。
Spinraza面临严峻市场
2016年获批时，低剂量Spinraza（12mg/5mL）成为首个获得FDA批准用于SMA的药物，首次为这种神经肌肉疾病患者提供了疾病修饰疗法（DMT）。这一里程碑紧随百健公司从其创造者Ionis Pharmaceuticals获得药物全球授权之后。
尽管Spinraza在上市后迅速走红——到2018年已成为百健公司的重磅资产——但自2019年达到20亿美元的峰值以来，该药物的销售额一直在稳步下降。
销售额下降主要源于新获批疾病修饰疗法的竞争，包括诺华的基因疗法佐万斯玛（Zolgensma，onasemnogene abeparvovec）和罗氏旗下基因泰克的小分子药物利司扑兰（Evrysdi，risdiplam）。这些药物分别于2019年和2020年获批。
口服给药的利司扑兰对百健来说尤为头疼，因为该药物消除了痛苦腰椎注射的必要性，使其在给药方式上优于Spinraza。这促使GlobalData分析师预测利司扑兰将有光明的销售前景，预计该药物到2031年将为罗氏带来近30亿美元的收入。
尽管一次性基因疗法佐万斯玛消除了利司扑兰所需的每日给药需求，但由于其每位患者210万美元的天价标签，对Spinraza市场份额的威胁较小。该药在获批时成为史上最昂贵的药物。
展望未来，Pharmaceutical Technology的母公司GlobalData的分析师预测，尽管Spinraza将保持其重磅地位，但其销售额将持续下降至2031年，届时该药物的收入预计将比2019年减少近50%。
【全文结束】
