美国食品药品监督管理局(FDA)已发布一系列完整回复信，这些信函涉及2020年至2024年间寻求药品或生物制品批准的申请。
FDA已发布首批202份完整回复信(CRLs)，其中许多是针对2020年至2024年间提交给FDA的申请而发出的，这些申请旨在获得药品或生物制品的批准。
值得注意的是，已发布的CRLs中有32份是针对寻求肿瘤相关治疗和产品批准的申请而发出的。
首批公布的决定信函针对的是已获批准申请中存在的缺陷，现可向公众开放获取。这些CRLs的部分内容已被删减，以保护商业机密和商业秘密。FDA计划从其档案中发布更多的CRLs。
根据FDA发布的新闻稿，发布这些CRLs反映了FDA在提高管理决策过程透明度方面的更广泛努力。这些信函的可用性也使公众更深入了解FDA在产品申请获得批准前要求产品申报方解决的一些最常见缺陷。
FDA局长马蒂·马卡里医学博士、公共卫生硕士在新闻稿中表示："长期以来，药物开发者在与FDA打交道时一直在玩'猜谜游戏'。药物开发者和资本市场都希望有可预测性。因此，今天我们向为他们提供这一可预测性迈出了重要一步，最终目标是更快地为患者带来治愈方法和有意义的治疗方案。"
FDA在完成审查流程并确定无法以当前形式批准申请后，会直接向产品申报方发出CRLs。CRLs可能因多种原因发出，包括安全性问题、有效性问题、生物等效性问题和生产缺陷。每份CRL的具体原因在信函中有详细说明，其中可能还包括解决这些缺陷的建议。
从历史上看，FDA并未常规发布针对待处理申请发出的CRLs，这导致FDA对其决策的解释与申报方向利益相关者和公众表述的决策之间存在差异。例如，FDA研究人员在2015年进行的一项分析显示，在公开宣布其产品申请未获FDA批准时，申报方未提及FDA关于安全性和有效性担忧的85%。此外，该研究发现，约40%的申报方CRL公告未披露FDA何时建议启动新的临床试验以解决安全或有效性相关问题。此外，药物开发行业内对CRLs发布的解释披露不足，导致申报方重复类似错误。
首批公布的CRLs中值得注意的包括针对以下申请的信函：
- 硫代硫酸钠（商品名Pedmark），用于预防至少1个月大、患有局部非转移性实体瘤的儿科患者的顺铂相关耳毒性（2020年8月）；该药物于2022年9月获得FDA对该适应症的批准。
- 特瑞普利单抗-tpzi（商品名Loqtorzi）联合吉西他滨和顺铂用于晚期复发性或转移性鼻咽癌患者的一线治疗，以及特瑞普利单抗单药用于复发性或转移性疾病患者的二线及后续治疗（2022年5月）；这些治疗方案于2023年10月获得FDA对其各自适应症的批准。
- 地尼白介素 diftitox-cxdl（商品名Lymphir），用于治疗复发/难治性皮肤T细胞淋巴瘤患者（2023年7月）；该药物于2024年8月获得FDA对该适应症的批准。
- 佐贝妥昔单抗-clzb（商品名Vyloy），用于治疗局部晚期不可切除或转移性HER2阴性胃或胃食管交界腺癌且肿瘤Claudin18.2阳性的患者（2024年1月）；该药物于2024年10月获得FDA批准与化疗联合用于该适应症。
参考文献
- FDA通过发布完整回复信拥抱激进透明度。FDA。2025年7月10日。访问日期：2025年7月10日。
- FDA。NDA 212937号完整回复信，Fennec Pharmaceuticals, Inc. 访问日期：2025年7月20日。
- FDA批准硫代硫酸钠用于降低局部非转移性实体瘤儿科患者与顺铂相关的耳毒性风险。FDA。2024年3月14日更新。访问日期：2025年7月10日。
- FDA。BLA 761240号完整回复信，Coherus BioSciences, Inc. 访问日期：2025年7月10日。
- Coherus和君实生物宣布Loqtorzi（特瑞普利单抗-tpzi）获得FDA批准用于所有治疗线的复发性或转移性鼻咽癌（NPC）。新闻稿。Coherus BioSciences和上海君实生物医药科技股份有限公司。2023年10月27日。访问日期：2025年7月10日。
- FDA。BLA 761312号完整回复信，Citius Pharmaceuticals, Inc. 访问日期：2025年7月10日。
- Citius Pharmaceuticals获得FDA对Lymphir（地尼白介素 diftitox-cxdl）免疫疗法的批准，用于治疗复发或难治性皮肤T细胞淋巴瘤成人患者。新闻稿。Citius Pharmaceuticals。2024年8月8日。访问日期：2025年7月10日。
- FDA。BLA 761365号完整回复信，Astellas Pharma US, Inc. 访问日期：2025年7月10日。
- FDA批准佐贝妥昔单抗-clzb与化疗联合用于胃或胃食管交界腺癌。FDA。2024年10月18日。访问日期：2025年7月10日。
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