美国食品药品监督管理局（FDA）已授予抗体药物偶联物（ADC）CRB-701快速通道资格，用于治疗既往接受过铂类化疗和抗PD-(L)1药物治疗的复发或转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）。
FDA的快速通道计划旨在促进针对严重未满足医疗需求的药物的开发并加快审查流程。获得此资格后，赞助商科博斯制药公司可能有资格获得更频繁的FDA会议、加速批准、优先审查和滚动审查。
CRB-701是一种靶向Nectin-4的下一代抗体药物偶联物。该药物已于2024年12月获得用于复发或难治性转移性宫颈癌治疗的快速通道资格。
一项正在进行的1/2期研究正在评估CRB-701在Nectin-4高表达实体瘤患者中的应用。该研究剂量优化部分的更新数据将于2025年10月19日在欧洲医学肿瘤学会（ESMO）年会上公布。
2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布了1期部分的数据。结果显示，CRB-701在多个剂量水平上显示出有希望的抗肿瘤反应，且总体耐受性良好。
截至2024年5月的数据截止点，在多种肿瘤类型中观察到反应。具体而言，在2.7 mg/kg或更高剂量水平，总体客观缓解率（ORR）为40%，包括6例部分缓解（PRs）和2例未确认缓解。疾病控制率（DCR）为73%。
在转移性尿路上皮癌患者（n=9）中，ORR为44%，包括4例部分缓解和1例未确认缓解，疾病控制率为78%。宫颈癌患者（n=7）的ORR为43%，包括3例部分缓解和1例未确认缓解，疾病控制率为86%。
在数据截止时，CRB-701在0.6 mg/kg剂量水平首次证实稳定疾病，在1.2 mg/kg剂量水平的转移性尿路上皮癌队列中首次证实部分缓解。早期药代动力学分析显示，与恩夫妥单抗维多汀（Padcev）相比，所有剂量水平的游离单甲基 auristatin E水平一致较低。
在安全性方面，剂量递增阶段主要涉及1-2级不良事件（AEs），目前未报告4-5级不良事件或剂量限制性毒性。最常见的治疗相关不良事件为贫血和眼部事件。一例接受2.7 mg/kg剂量的患者出现持续8天的3级皮疹，无需剂量调整或中断。此外，有2例皮疹（1级和2级）在无需干预的情况下消退。
一例1级周围神经病变与3级低钾血症同时发生，经钾替代治疗后10天内均消退。在2.7 mg/kg和3.6 mg/kg剂量水平观察到2例3级角膜疾病，导致实施预防性眼科护理措施。在4.5 mg/kg剂量水平未观察到角膜事件。超过50%的患者在基线时出现角膜疾病或干眼症状。
参考文献：
- 科博斯制药公司Nectin-4靶向抗体药物偶联物CRB-701在头颈部鳞状细胞癌中获FDA快速通道资格。新闻稿。科博斯制药公司。2025年9月16日。
- 快速通道。美国FDA。2024年8月13日更新。
- FDA授予CRB-701用于复发或难治性转移性宫颈癌治疗的快速通道资格。新闻稿。科博斯制药公司。2024年12月3日。
- Ye DW, Zhang J, Yang H等。SYS6002（CRB-701）临床更新：一种下一代靶向Nectin-4的MMAE承载抗体药物偶联物的首次人体试验。J Clin Onc. 2024;42(suppl 16):3151。
- SYS6002（CRB-701）：一种靶向Nectin-4的下一代抗体药物偶联物在Nectin-4阳性肿瘤患者中继续展示令人鼓舞的安全性和疗效。新闻稿。科博斯制药公司。2024年6月1日。
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