美国食品药物监督管理局（FDA）已授予rinatabart sesutecan（Rina-S；GEN1184）突破性疗法认定，该候选药物为靶向叶酸受体α（FRα）的抗体药物偶联物（ADC），用于治疗经铂类药物和PD-(L)1疗法治疗后病情进展的复发或晚期子宫内膜癌成年患者。
这一监管决策的依据来自1/2期RAINFOL-01试验（NCT05579366）的初步临床数据，数据显示该药物在重度预治疗患者群体中展现出令人鼓舞的疗效。Genmab公司执行副总裁兼首席开发官Judith Klimovsky医学博士在声明中表示："这一突破性疗法认定凸显了Rina-S作为晚期子宫内膜癌女性患者潜在治疗方案的前景，这类患者在接受标准治疗后预后较差。该认定印证了Genmab致力于开发自主创新抗体药物的决心，以及在妇科癌症治疗领域推进创新临床开发项目的承诺。"
突破性疗法认定旨在加速针对严重或危及生命疾病的新型疗法开发和审批，当早期临床数据表明其相较现有治疗方案具有重大优势时即可授予。对于接受标准治疗后病情进展的晚期或复发性子宫内膜癌患者而言，这一认定标志着应对重大临床未满足需求的重要进展。
支持临床数据
在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会公布的RAINFOL-01试验子宫内膜癌单药治疗B2扩展队列数据中，经过中位7.7个月随访，Rina-S以每3周100 mg/m²剂量治疗的意向治疗人群显示出50.0%的确认客观缓解率（ORR），包括2例完全缓解（CR），中位缓解持续时间（DOR）尚未达到。
关于RAINFOL-01研究
该1/2期试验包含6个研究部分：
- A部分：单药治疗队列
- B部分：肿瘤特异性单药剂量扩展队列
- C部分：铂类耐药卵巢癌队列
- D部分：卡铂、贝伐珠单抗（Avastin）和帕博利珠单抗（Keytruda）联合治疗队列
- F部分：子宫内膜癌单药治疗队列
- K部分：仅针对美国高分级卵巢癌患者的QTc延长亚组研究队列
该研究在美国和中国38个研究中心招募患者。主要终点包括A、B、D部分治疗出现不良事件的发生率，A和D部分剂量限制性毒性的发生情况，C和D部分的客观缓解率，以及K部分心电图异常变化的临床意义。
作用机制
Rina-S由靶向FRα的人源单克隆抗体、新型亲水性蛋白酶可裂解连接子及拓扑异构酶I（TOPO1）抑制剂exatecan有效载荷构成。该设计通过FRα靶向将细胞毒性物质精准递送至癌细胞，其靶点在包括子宫内膜癌在内的多种肿瘤中过表达。该药物通过特异性递送细胞毒性载荷，减少传统化疗的全身毒性，同时TOPO1抑制剂通过干扰DNA复制和修复诱导癌细胞凋亡。
该药物在卵巢癌适应症也已进入3期临床试验（RAINFOL-02，NCT06619236），并于2024年1月获得FDA针对FRα阳性卵巢癌的快速通道认定。试验显示该药物在FRα不同表达水平的患者中均显示出抗肿瘤活性。
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