我们的基因组里，有很多由短重复序列组成的“微卫星序列”，它们的稳定性靠“DNA错配修复机制”维持。如果这个修复机制出问题，微卫星序列的长度就会发生改变，这就是“微卫星不稳定性（MSI）”。研究发现，MSI状态与多种恶性肿瘤的生物学行为密切相关——比如子宫内膜癌中，约30%的患者是“高度微卫星不稳定（MSI-H）”型。
MSI状态是肿瘤精准治疗的重要“指南针”
MSI不是“通用标签”，不同肿瘤类型的MSI意义不一样。比如结直肠癌，“微卫星稳定（MSS）”型通常对传统化疗反应良好；但子宫内膜癌不同，美国妇产科肿瘤学会的指南明确提到，MSI-H型肿瘤比MSS型有更高的肿瘤突变负荷和淋巴细胞浸润，因此更可能从免疫检查点抑制剂治疗中获益。这种分子特征的差异，正好说明肿瘤治疗要“精准”——得看肿瘤的“分子身份证”。
分子导向治疗让不同MSI状态患者有了新选择
现在分子治疗的进步，为不同MSI状态的患者带来了更多方案。临床研究显示，实体瘤患者中，MSI-H型接受PD-1抑制剂治疗的客观缓解率可达34.3%，而MSS型仅为8.2%。不过要注意，子宫内膜癌中约70%是MSS型，这类患者往往需要额外评估“肿瘤突变负荷（TMB）”等指标——《自然·癌症》的最新研究证实，TMB水平与免疫治疗疗效显著相关，这为MSS型肿瘤的治疗优化提供了新思路。
肿瘤会“进化”，MSI需要动态监测
肿瘤不是静止的，它会在治疗压力下改变分子特征。临床观察发现，约15%的MSS型子宫内膜癌患者，在接受治疗后可能出现MSI状态转变。这种变化可能反映肿瘤正在适应治疗，提示潜在的耐药风险。因此，《欧洲癌症治疗指南》建议，治疗每完成2个周期就复查MSI状态，以便及时调整治疗策略。
关于MSI检测的常见疑问
- 检测怎么做？ 通过PCR扩增或二代测序技术，检测5-7个核心位点的微卫星序列长度变化；
- 结果能用多久？ 原发肿瘤的检测结果指导初始治疗，复发病例建议重新检测；
- 饮食生活方式有影响吗？ 目前没有证据表明饮食习惯或生活方式会直接影响基因组稳定性；
- 和遗传有关吗？ 约5%的MSI-H肿瘤与林奇综合征相关，建议直系亲属进行基因筛查。
前沿研究带来的新希望
现在分子诊疗技术正在突破传统局限。《科学·转化医学》最新报道，一种基因编辑技术通过调控长链非编码RNA，成功诱导MSS型肿瘤向MSI-H表型转化，为逆转免疫治疗耐药提供了实验依据；同时，基于循环肿瘤DNA（ctDNA）的液体活检技术，已经能实现MSI状态的无创监测——它的检测灵敏度达89%，特异性超过95%，大大提升了临床监测的便捷性。
最后要强调的是，MSI状态只是肿瘤分子分型的重要参数之一，临床决策不能只看这一项。医生还需要综合考虑肿瘤分期、患者体能状态、共患病等因素。建议患者在接受基因检测时，由多学科团队（MDT）进行综合评估，这样才能制定出最优的个体化治疗方案。
