ESTREL 左旋多巴不能增强急性中风后康复效果

ESTREL: Levodopa Doesn’t Boost Rehab Benefits After Acute Stroke | tctmd.com

根据安慰剂对照ESTREL试验的结果，左旋多巴的添加并不能改善急性中风后接受住院康复治疗患者的运动功能。

巴塞尔大学的Stefan Engelter医学博士及其同事在本周在线发表在《美国医学会杂志》(JAMA)上的一篇论文中报告，总体而言，所有入组患者在3个月时运动功能都有所提高，研究组和对照组之间没有差异。

研究人员得出结论，辅助使用左旋多巴也未影响次要结局指标，"这些结果不支持对接受康复治疗的未经选择的中风患者常规使用左旋多巴进行运动功能恢复。"

未参与该研究的加州大学洛杉矶分校的Steven Cramer医学博士称这些结果令人失望。

他对TCTMD表示："影响最大的是从未发生的事情。我们希望这项研究结果是积极的。我们希望以此为基础，有更多证据支持，为更多患者大规模开展这一治疗，但这一切不会发生了。影响在于梦想永远不会成真，而不是打破目前广泛采用的实践。"

我们曾希望结果是积极的。Steven Cramer

ESTREL试验

左旋多巴是一种多巴胺能药物，可刺激神经可塑性，被认为可能有助于大脑在急性中风后愈合。2001年发表的一项53名患者的小型试验表明，左旋多巴与物理治疗结合使用对运动功能恢复有益，但随后的试验未能复制这些结果。尽管缺乏强有力的疗效证据，左旋多巴仍在一些中风康复中心使用。

ESTREL试验于2019年6月至2024年8月在瑞士的13个中风单元和中心以及11个合作康复中心进行。研究人员招募了610名患者（中位年龄73岁；41.3%为女性），这些患者在过去7天内发生过急性缺血性或出血性中风，并有临床意义的偏瘫，定义为美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)中三个项目（上肢运动、下肢运动和肢体共济失调）评分均在3分或以上。

患者被随机分配接受左旋多巴100 mg/卡比多巴25 mg或安慰剂，每天口服三次，持续39天，同时接受旨在改善运动功能的标准康复治疗。在排除3个月前死亡的患者后，有582名患者可用于主要分析。

主要结局是3个月时Fugl-Meyer评估(FMA)总分（范围0-100分，分数越低表示运动功能越差）的组间差异。基线时，FMA总分中位数为34分，在随访时，左旋多巴组为68分，安慰剂组为64分。组间平均差异为-0.90分，无统计学意义（P = 0.54）。

两组中严重不良事件的数量相似（左旋多巴组126例，安慰剂组129例）。最常见的是感染。

最终结论

作者为左旋多巴在中风康复中影响的进一步研究留下了空间，指出可能有些患者获益，而另一些患者则受到伤害，导致本试验中观察到的中性总体效应。

他们在文中写道："为了更好地在当前证据背景下理解试验结果，使用包括先前试验的个体参与者数据进行亚组分析，以及对恢复轨迹的分析将很有价值。"

Cramer也表示，有机会进一步研究左旋多巴作为中风康复的辅助药物及其对增加多巴胺的影响。"有很多理由认为，如果你将这个效果'调到11'，有些人会更喜欢康复，有些人会学得更多，有些人会有更多的大脑重连，在某种程度上这在动物身上效果很好。"

随着ESTREL试验未能复制早期小规模试验中观察到的益处，Cramer表示："我们领域中的许多人发出了悲伤的叹息"，并补充说"我们少了一个我们寄予厚望的治疗候选药物。"

从短期来看，这些结果可能会降低人们对左旋多巴用于中风恢复的热情，但他指出，这并不意味着完全终结。尽管这种药物在这种情况下可能根本不起作用，但也有可能是其他因素——如治疗时机和使用的康复类型——影响了结果。

Cramer说："我们对这里的训练方案了解得还不够。毫无疑问它是好的，但它足够强化吗？当问到这个问题时，至少可以思考一下：是否有可能在不同人群或不同方案中有效？"

将会有更多研究探讨左旋多巴在不同人群中的使用以及与各种类型训练的结合。

Cramer说："作者们应该受到祝贺，因为他们设计、完成并分析了一项非常大型的研究。这是一项经过精心完成的重大努力，团队值得我们祝贺和感谢。"

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