新药显示对渐进型多发性硬化症的潜在疗效
——维多鲁地马钙在残疾进展指标上呈现有利趋势
医学快讯网副主编朱迪·乔治报道
2025年9月25日 • 阅读时间3分钟
在渐进型多发性硬化症（MS）的探索性II期研究中，研究中的药物维多鲁地马钙虽未达到主要目标，但数据显示其在残疾相关指标上呈现积极趋势，CALLIPER试验结果表明。
克利夫兰诊所的罗伯特·福克斯博士在巴塞罗那举行的欧洲多发性硬化症治疗与研究委员会（ECTRIMS）会议上报告称，在30个月脑容量变化年化率这一主要终点指标上，差异仅为4.7%（P=0.78）。福克斯指出，该试验对残疾结局的统计效力不足，但在多种终点指标中均观察到一致的残疾进展趋势。
维多鲁地马钙是一种二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）抑制剂，福克斯表示其"预期对B细胞和T细胞产生作用"。这种口服小分子药物同时也是核受体相关蛋白1（Nurr1）激活剂，体外研究已证实其可改善神经元存活并降低小胶质细胞活化。福克斯称，CALLIPER研究结果支持Nurr1激活可能是预防多发性硬化症神经退行性变的新机制。
"维多鲁地马钙展现出良好的安全性和耐受性，在每日45毫克剂量下不良事件发生率与安慰剂相当，且未出现新的安全信号，"他表示，"总体而言，CALLIPER试验数据支持将维多鲁地马钙推进至渐进型多发性硬化症的III期研究。"
CALLIPER试验将467名渐进型多发性硬化症患者随机分配至维多鲁地马钙组（235人）或安慰剂组（232人）。其中约半数（57.4%）为非活动性继发进展型MS（SPMS），32.5%为原发进展型MS，10.1%为活动性SPMS。患者被随机分配接受每日45毫克维多鲁地马钙或安慰剂治疗，随访期最长120周。
受试者年龄在18至65岁之间，筛选时扩展残疾状态量表（EDSS）评分在3.0至6.5分（EDSS评分范围0-10分，分数越高表示残疾程度越重）。符合条件的患者在随机化前24个月内无复发证据，且存在与复发无关的残疾恶化迹象。
研究平均年龄为49.7岁，女性占多数（64.7%），基线EDSS平均评分为5.2分。
在CALLIPER总体人群中，维多鲁地马钙将24周确认的残疾恶化风险降低24%，但差异无统计学意义（风险比0.76，95%置信区间0.48-1.21，P=0.25）。在基线无钆增强病灶的受试者中，治疗将24周确认的残疾恶化风险降低34%，同样无统计学意义（风险比0.66，95%置信区间0.39-1.12，P=0.12）。
探索性终点显示，治疗组随时间推移的EDSS平均增幅降低。维多鲁地马钙在24周确认的残疾改善方面优于安慰剂（风险比2.44，95%置信区间1.07-5.58，P=0.03）。"由于未进行多重性校正，我认为所有这些评估仅用于理解总体趋势，完全不具备结论性，"福克斯强调。
最常见的治疗相关不良事件为轻度感染。肾脏和肝脏相关事件发生率较低。福克斯指出，两组的治疗相关不良事件和严重不良事件发生频率相似，"安全性特征与安慰剂相当——可能感染率略高，但均为轻度非严重感染，且无肝酶异常迹象。"
目前维多鲁地马钙正在两项III期试验（ENSURE-1和ENSURE-2）中评估其对复发缓解型MS的疗效。福克斯表示，针对复发缓解型MS的III期试验将进一步评估维多鲁地马钙对残疾进展的影响。
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