二甲双胍的使用与超重、I类和II类肥胖及病态肥胖患者的痴呆症和全因死亡风险降低相关。
根据发表在《糖尿病、肥胖与代谢》杂志上的研究结果，二甲双胍具有保护作用，可能有助于降低肥胖患者的全因死亡和痴呆风险。
为评估二甲双胍使用与肥胖患者全因死亡和痴呆长期发生率之间的实际关联，研究人员于2025年6月利用美国协作网络的电子健康记录进行了一项多中心队列研究。研究对象为至少18岁、在两次处方间间隔6个月的情况下至少被开具两次二甲双胍处方的患者，按体重指数（BMI）分为以下类别：
- 25.0至29.0 kg/m²（超重；n=132,920）；
- 30.0至34.9 kg/m²（I类肥胖；n=142,723）；
- 35.0至39.9 kg/m²（II类肥胖；n=94,402）；以及
- 超过40.0 kg/m²（病态肥胖；n=82,732）。
随后，参与者通过倾向评分1:1匹配，与未开具二甲双胍处方的个体进行比较。匹配后，各组间所有协变量均达到良好平衡（包括人口统计学特征、合并症、烟草使用、酒精相关障碍以及与肥胖和痴呆相关的药物使用）。
这些发现支持二甲双胍在降低肥胖患者痴呆风险方面的潜力。
与对照组相比，在10年随访期内，二甲双胍使用者在所有BMI组中，全因死亡和痴呆风险均显著降低。各BMI组的全因死亡危险比（HRs）如下：
- 0.719（95%置信区间[CI]，0.701-0.737；超重）；
- 0.727（95% CI，0.708-0.746；I类肥胖）；
- 0.717（95% CI，0.694-0.741；II类肥胖）；以及
- 0.743（95% CI，0.717-0.771；病态肥胖）。
各BMI组的痴呆危险比如下：
- 0.875（95% CI，0.848-0.904；超重）；
- 0.917（95% CI，0.885-0.951；I类肥胖）；
- 0.878（95% CI，0.834-0.924；II类肥胖）；以及
- 0.891（95% CI，0.834-0.953；病态肥胖）。
在使用亚太协作网络数据进行的敏感性分析中，二甲双胍使用者的全因死亡危险比与美国协作网络结果相似。然而，研究人员观察到所有BMI类别中痴呆风险的结果呈中性。
将美国协作组按年龄分层（65岁以下和65岁及以上）显示，全因死亡结果一致。但在65岁以下患者中，超重或病态肥胖BMI患者的痴呆危险比呈中性，而I类或II类肥胖BMI患者则表现出有利的危险比。在65岁及以上患者中，仅II类肥胖在痴呆方面呈中性危险比；其他所有组均表现出有利的危险比。
研究局限性包括电子数据中固有的编码问题，以及10年的随访期无法评估二甲双胍的长期效应。
“在这项大型多中心队列研究中，二甲双胍的使用与肥胖患者痴呆和全因死亡风险降低相关，”研究人员总结道。“保护效应在所有BMI组中均有观察到，但不同人群间存在差异。这些发现支持二甲双胍在降低肥胖患者痴呆风险方面的潜力。”
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