糖尿病与痴呆症的关联性日益明确。最新研究表明血糖代谢异常与脑健康相互影响的复杂机制。以下是基于循证医学的十大发现：
1. 糖尿病显著增加痴呆风险
糖尿病患者罹患痴呆症的概率比非糖尿病人群高出约60%。频繁的低血糖发作更与认知功能衰退风险提升50%相关。
2. 胰岛素抵抗影响脑功能
胰岛素抵抗（2型糖尿病主要诱因）导致细胞对胰岛素响应减弱，造成血液中葡萄糖积聚。这种现象不仅影响肝脏和肌肉组织，同样作用于大脑。阿尔茨海默症患者中，这种抵抗会阻碍脑细胞正常利用葡萄糖供能，加速认知衰退。
3. 痴呆症的脑葡萄糖短缺
虽然大脑仅占体重2%，却消耗全身20%的能量。痴呆症患者脑细胞会出现葡萄糖利用障碍，这种"脑糖尿病"现象有时被非正式称为"3型糖尿病"。
4. 阿尔茨海默症反向加剧糖尿病风险
阿尔茨海默症患者常伴随空腹血糖升高，即使未患糖尿病也存在糖尿病前期特征。动物实验显示脑内阿尔茨海默症样病变会提升血糖水平，其中APOE4基因变异通过捕获胰岛素受体降低胰岛素敏感性。
5. 血管损伤的双重危害
糖尿病引发的眼、肾、心脏血管并发症同样威胁大脑。血糖波动会损伤脑血管，削弱血脑屏障功能，导致有害物质入侵引发炎症，这两者均与痴呆高度相关。
6. 美金刚的糖尿病研究起源
治疗中重度阿尔茨海默症的美金刚最初是糖尿病药物候选，虽未能有效控糖，却意外发现其对脑功能的改善作用，凸显糖尿病研究对脑疾病治疗的启示。
7. 二甲双胍的脑保护潜力
作为最常用降糖药，二甲双胍不仅能降血糖，还可能降低脑部炎症。研究显示使用该药的糖尿病患者痴呆发病率更低，停药后风险会回升。
8. 减重针剂抑制斑块沉积
GLP-1受体激动剂（如司美格鲁肽）除降糖和减重外，数据显示其降低痴呆风险的效果优于二甲双胍。EVOKE和EVOKE Plus试验正在验证其对轻度认知障碍患者的效果。
9. 胰岛素鼻喷剂的探索
针对脑部胰岛素抵抗，研究人员开发出鼻用胰岛素喷雾。早期研究显示可能改善记忆或减缓脑萎缩，但剂量控制和长期安全性仍需突破。
10. SGLT2抑制剂的显著优势
最新证据表明SGLT2抑制剂在降低阿尔茨海默症和血管性痴呆风险方面优于GLP-1受体激动剂。这类药物通过尿糖排泄降血糖，同时可能通过抑制脑部炎症保护认知功能。
当前研究已催生13类降糖药物和多种联合疗法，不仅改善血糖和胰岛素敏感性，还可能通过减少脑部炎症延缓认知衰退。但这些药物对非糖尿病人群的预防效果仍有待验证。
克雷格·比尔目前获得英国糖尿病协会、突破T1D基金会、史蒂夫·摩根基金会1型糖尿病挑战计划、医学研究委员会等机构资助
娜塔莎·麦克唐纳获得英国糖尿病协会资助
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