其他抗抑郁药Other antidepressants

核心定义

详细定义与分类

"其他抗抑郁药（Other antidepressants）"是指不归类于选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）、5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）、三环类抗抑郁药（TCAs）等主流类别的抗抑郁药物。该分类涵盖具有多样化作用机制的药物，包括但不限于单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂（NDRIs）、去甲肾上腺素能和特异性5-羟色胺能抗抑郁药（NaSSAs）、多受体作用药物（如曲唑酮）等。其核心特征是通过调节中枢神经系统中单胺类神经递质（如血清素、去甲肾上腺素、多巴胺）的浓度来实现抗抑郁效应。

作用机制

1. 单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）：通过不可逆或可逆性抑制单胺氧化酶活性，减少神经递质（如5-HT、NE、DA）的降解。例如苯乙肼通过抑制MAO-A亚型延长去甲肾上腺素和5-HT的作用时间。
2. 去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂（NDRIs）：如安非他酮通过阻断去甲肾上腺素转运体（NET）和多巴胺转运体（DAT）增加突触间隙单胺浓度，同时具有α4β2烟碱受体拮抗作用。
3. NaSSAs：米氮平通过拮抗α2-肾上腺素能受体增强去甲肾上腺素释放，并拮抗5-HT2和5-HT3受体调节血清素能传递。
4. 多靶点调节剂：曲唑酮通过5-HT2A受体拮抗、5-HT再摄取抑制及α1-肾上腺素能受体阻断产生协同作用。

限制信息

除安非他酮因潜在滥用风险在美国被列为C-IV类管制药物外，其他抗抑郁药多数为处方药（Rx）。重点危害分析针对安非他酮：

• 中枢神经兴奋性风险：过量可导致癫痫发作（剂量依赖性）、心律失常（QT间期延长）及高血压危象。
• 依赖性潜力：长期大剂量使用可能引发耐受性及戒断症状（激越、失眠）。
• 药物相互作用：与单胺类药物联用可能引发致命性5-HT综合征。

临床信息

1. 适应症：

   • MAOIs适用于难治性抑郁、非典型抑郁（如季节性情感障碍）及帕金森病辅助治疗。
   • 安非他酮用于重性抑郁障碍（MDD）、吸烟戒断及注意缺陷多动障碍（ADHD）。
   • 米氮平针对伴有失眠或食欲减退的抑郁患者效果显著，并可用于治疗神经性疼痛。
   • 曲唑酮作为辅助镇静剂用于抑郁伴焦虑状态。

2. 疗效证据：

   • STAR*D研究显示，安非他酮在SSRI治疗失败后的换药方案中有效率达31%。
   • 米氮平在治疗难治性抑郁中显示快速起效特性（2周内改善睡眠障碍）。

3. 特殊注意事项：

   • MAOIs需严格限制酪胺摄入（避免奶酪、发酵食品），防止高血压危象。
   • 非典型抗抑郁药需监测肝功能（如曲唑酮）、血常规（如米氮平相关粒细胞减少）。

参考文献

1. Brunton LL, Knollmann BC. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. 14th ed. McGraw Hill; 2023. (Ch. 15: Neuropharmacology)
2. American Psychiatric Association. Practice Guideline for the Treatment of Patients With Major Depressive Disorder. 3rd ed. APA Publishing; 2022.
3. Stahl SM. Stahl's Essential Psychopharmacology: Neuroscientific Basis and Practical Applications. 5th ed. Cambridge University Press; 2021. (Ch. 6: Antidepressants)