5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂Serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors

核心定义

详细定义与分类

5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（Serotonin-Norepinephrine Reuptake Inhibitors, SNRIs）是一类通过双重抑制5-羟色胺（5-HT）和去甲肾上腺素（NE）再摄取的抗抑郁药。其核心作用机制是通过阻断突触前膜上的5-HT和NE转运体（SERT和NET），增加突触间隙中两种神经递质的浓度，从而增强中枢神经系统内的单胺能神经传递。

细分类别：

1. 选择性SNRIs：对5-HT和NE再摄取的抑制作用具有相对选择性，对其他受体（如多巴胺受体、组胺受体）亲和力较低。例如文拉法辛（Venlafaxine）、度洛西汀（Duloxetine）。
2. 非选择性SNRIs：除抑制5-HT和NE再摄取外，可能对其他神经递质系统（如多巴胺转运体）具有微弱作用，但显著区别于三环类抗抑郁药（TCAs）的广泛受体阻断特性。

SNRIs与SSRIs（仅抑制5-HT再摄取）及三环类抗抑郁药（多靶点作用）存在明确分界，属于第二代抗抑郁药的重要分支。

作用机制

SNRIs的核心作用靶点为5-HT转运体（SERT）和去甲肾上腺素转运体（NET）：

1. 5-HT再摄取抑制：通过阻断SERT，减少突触前膜对5-HT的重吸收，增强突触后5-HT受体（如5-HT1A、5-HT2A）的激活效应。
2. NE再摄取抑制：通过阻断NET，增加突触间隙NE浓度，激活α1和β受体介导的神经信号传导。

分子动力学差异：

• 文拉法辛对SERT和NET的抑制强度接近（IC50值分别为5.2 nM和4.5 nM）。
• 度洛西汀对NET的抑制效力略强于SERT（IC50值分别为3.2 nM和4.8 nM），这可能与其对NE能症状（如疼痛调节）的额外疗效相关。

限制信息

管制状态：

• 国际管制：根据联合国《1971年精神药物公约》及ICD-11分类，SNRIs不列入受控物质清单。
• 中国法规：归类为处方药，无特殊管制级别，但需医师处方购买。
• 美国DEA分类：未列入管制药品（Schedule IV以下），但部分州要求精神科医生开具处方。

医学危害分析：

• 依赖性：无明显躯体依赖或戒断症状，但突然停药可能导致“停药综合征”（如头晕、感觉异常）。
• 毒性风险：过量服用可能引发5-HT综合征（高热、肌肉强直、意识障碍），尤其与MAOIs联用时需严格禁忌。
• 特殊人群：禁用于未控制的高血压患者（NE再摄取抑制可升高血压），并需监测出血风险（5-HT影响血小板功能）。

临床信息

适应症：

1. 重度抑郁症（MDD）：通过双递质增强改善情绪低落、兴趣缺乏和快感缺失。
2. 焦虑障碍：包括广泛性焦虑症（GAD）和惊恐障碍，NE增强有助于缓解警觉性增高症状。
3. 慢性疼痛管理：度洛西汀获FDA批准治疗糖尿病周围神经病变和纤维肌痛，其镇痛作用可能与NE介导的下行镇痛通路增强相关。

临床优势：

• 相比SSRIs，SNRIs对NE通路的调节可更有效改善伴迟滞症状的抑郁症（如疲劳、动机缺乏）。
• 对难治性抑郁患者，部分SNRIs（如维拉唑酮）通过多重作用机制（如5-HT1A部分激动）提升疗效。

局限性：

• 起效延迟（2-4周），需长期维持治疗。
• 血压升高和胃肠道反应（如恶心）发生率高于SSRIs。

参考文献

1. Brunton LL, Knollmann BC. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. 14th ed. McGraw-Hill Education; 2021.
2. Stahl SM. Stahl's Essential Psychopharmacology: Neuroscientific Basis and Practical Applications. 5th ed. Cambridge University Press; 2021.
3. Zhou X, et al. Comparative efficacy and acceptability of serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors in major depressive disorder: A systematic review and network meta-analysis. Journal of Affective Disorders. 2023; 324: 456-465.
4. FDA Label: Duloxetine Hydrochloride for Delayed-Release Capsules. U.S. Food and Drug Administration; 2022.