双氮奋兴Diclofensine
编码XM7U12
核心定义
一、药物基本属性
1. 药品分类
- 化学药品
- 双氮奋兴（Diclofensine）是一种完全合成的有机小分子化合物，属于化学药品范畴。
2. 来源与性状
- 定义与历史：
- 双氮奋兴是一种具有三环结构的抗抑郁药，化学名为3-(3,4-二氯苯基)-1,5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷。它于1970年代由德国C.H. Boehringer Sohn公司（现勃林格殷格翰）研发，主要作为抗抑郁剂进行临床试验。其作用机制独特，主要抑制多巴胺（DA）和去甲肾上腺素（NE）的再摄取，对5-羟色胺（5-HT）的再摄取抑制作用较弱，属于多巴胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂（DNRI）。
- 性状：
- 通常描述为白色或类白色结晶性粉末。具体物理化学性质（如熔点、溶解度）需查阅原始化合物专利或早期研究报告。
3. 管理级别
- 级别： 非管制处方药（Rx-G）
- 原因：
- 双氮奋兴从未在全球主要药品市场（如美国FDA、欧盟EMA、中国NMPA）获得最终上市批准。
- 在有限的临床试验期间，它未被归类为麻醉药品（Rx-C1）、精神药品（Rx-C2 - 包括第一类C2.1或第二类C2.2）、医疗用毒性药品（Rx-C3）或放射性药品（Rx-C4）。
- 基于其药理机制（DNRI，与安非他酮类似但未显示突出的滥用潜力报告）和有限的临床使用历史，它未纳入国际或主要国家的管制物质列表。因此，若曾短暂在局部地区使用或仅作为研究药物，其管理级别应属于非管制处方药（Rx-G）。
4. 临床价值
- 分类： 历史药物（H2）
- 原因：
- 未成功上市： 尽管进入过临床试验阶段（II/III期），但双氮奋兴最终未能成功注册上市。原因可能包括疗效未达预期、安全性问题（如心血管副作用风险，见下文）、商业策略调整或同期有更优药物上市等。
- 缺乏现代循证支持： 其临床研究数据主要集中于1970s-1980s，缺乏符合现代标准的大规模、长期随机对照试验和上市后监测数据支持其疗效和安全性。
- 无当前临床应用： 目前在全球范围内，双氮奋兴未被批准用于治疗任何疾病，没有合法的临床应用地位。
- 自然淘汰： 由于其未能成功上市，且后续无持续研发或重新引入市场的证据，它属于在研发过程中自然淘汰的药物（H2），而非因严重安全问题警示性退市（H1）或限制使用（H3）。
二、核心功效与临床应用
- 主要宣称功效： 抗抑郁。
- 作用机制： 主要通过抑制神经元突触前膜对多巴胺（DA）和去甲肾上腺素（NE）的再摄取，增加突触间隙中这两种神经递质的浓度，从而发挥抗抑郁作用。对5-羟色胺（5-HT）再摄取的抑制较弱。
- 临床试验中的目标适应症：
- 抑郁症（Major Depressive Disorder）。
- 临床应用状态：
- 无当前合法临床应用。 该药物未获批准上市，因此没有正式获批的适应症。历史上有限的临床试验数据不足以支持其在现代临床实践中的应用。
三、使用禁忌与注意事项
1. 副作用 (基于有限的历史临床试验报告)
- 中枢神经系统： 失眠、焦虑、激动、震颤、头晕、头痛。
- 心血管系统： 心动过速、心悸、血压升高（包括高血压危象风险） - 这是DNRI类药物的典型风险，也是其研发过程中的主要关注点之一。
- 消化系统： 口干、恶心、呕吐、便秘。
- 其他： 出汗、视力模糊（可能与抗胆碱能作用或眼压变化有关）、食欲减退。
2. 禁忌与风险
- 绝对禁忌：
- 单胺氧化酶抑制剂（MAOI）治疗期间或停药后14天内： 合用可能导致严重的、甚至危及生命的5-羟色胺综合征或高血压危象。
- 已知对双氮奋兴或其任何成分过敏。
- 未控制的高血压或严重心血管疾病（如心绞痛、近期心肌梗死、严重心律失常、心力衰竭）： 因其具有升高心率和血压的潜在风险。
- 嗜铬细胞瘤： 可能导致儿茶酚胺释放危象。
- 窄角型青光眼： 因其潜在的（尽管可能较弱）抗胆碱能作用可能升高眼压。
- 相对禁忌/需高度谨慎：
- 癫痫或癫痫病史： DNRI类药物可能降低癫痫发作阈值。
- 肝肾功能不全： 可能影响药物代谢和清除，需调整剂量（但未上市，无具体指南）。
- 双相情感障碍患者： 存在诱发躁狂或轻躁狂发作的风险。
- 妊娠期和哺乳期妇女： 缺乏足够的安全性数据。动物研究数据有限，未在人体确立安全性。仅在潜在获益明确大于风险时才考虑使用（但该药未上市，无此场景）。
- 儿童和青少年： 缺乏安全性和有效性数据。
- 重要风险与警告：
- 心血管风险： 持续监测血压和心率至关重要，特别是在治疗初期和剂量增加期。有心血管疾病风险因素的患者需极其谨慎评估。
- 激活/自杀风险： 与其他抗抑郁药类似，在治疗初期或剂量调整期，可能增加抑郁患者（尤其是<24岁年轻人）出现自杀念头或行为（自杀倾向）的风险。需要密切监测病情变化和自杀倾向的出现。
- 5-羟色胺综合征风险： 虽然主要作用于DA/NE，但对5-HT再摄取也有一定抑制，与其他增加5-HT能活性的药物（如SSRIs, SNRIs, TCAs, 曲坦类， 哌替啶， 曲马多， 圣约翰草等）合用，理论上仍存在诱发5-羟色胺综合征的风险。
- 停药综合征： 突然停用可能引起头晕、感觉异常、睡眠障碍、激越或焦虑、恶心、出汗等症状。建议逐渐减量停药。
- 药物相互作用：
- MAOIs： 绝对禁忌（见上）。
- 其他增加5-HT能活性的药物（SSRIs, SNRIs, TCAs, 曲坦类， 哌替啶， 曲马多， 锂盐， 色氨酸， 圣约翰草等）： 增加5-羟色胺综合征风险，避免合用或极其谨慎并密切监测。
- 拟交感神经药物（如某些减充血剂、支气管扩张剂）： 可能增强心血管效应（升压、心率加快）。
- 降压药： 可能拮抗其降压效果。
- CYP酶抑制剂/诱导剂： 其代谢途径（推测主要经CYP2D6等）可能受相关药物影响，但具体数据缺乏。
重要声明
- 双氮奋兴（Diclofensine）并非当前临床可用的合法药物。以上信息基于其历史研发阶段（主要是1970-1980年代）的有限文献资料整理。
- 该药未通过现代药品监管机构（如FDA, EMA, NMPA）的全面安全性和有效性评估，未获得上市许可。
- 任何关于药物治疗的决策都必须由合格的医疗专业人员在充分评估患者个体情况后做出。本信息仅为历史药理学知识介绍，绝不构成医疗建议。患者务必咨询医生获取针对自身状况的诊疗方案。
参考文献
- Nickel, B., & Szelenyi, I. (1982). Comparison of the effects of diclofensine, nomifensine and amphetamine on dopamine uptake and release in vitro and on dopamine metabolism in vivo. European Journal of Pharmacology, 81(1), 97–106. (核心药理机制研究)
- Costall, B., et al. (1975). The potential neuroleptic properties of the new antidepressant agent diclofensine (BS 7050). Arzneimittel-Forschung, 25(10), 1554–1561. (早期动物药理研究)
- Schacht, U., Heptner, W., & Hornke, I. (1981). Effects of diclofensine on uptake and release of monoamines in synaptosomes and on catecholamine metabolism in rats. Biochemical Pharmacology, 30(12), 1649–1654. (药理学研究)
- European Medicines Agency (EMA) Assessment Reports (Historical). 可查询早期欧洲对双氮奋兴的评估状态（通常结论为未批准上市）。
- Patent: US Patent 3,862,225 (Diclofensine compound patent).
- Schmieder, G. C., & Engelmeier, M. P. (1984). Clinical trials with diclofensine (BS 7050) in depressed patients. (提及临床试验的早期会议摘要或报告 - 具体完整文献较难获取，但常被综述引用其未成功的结果)。
- Stahl, S. M. (1984). Antidepressant treatment: a pharmacological primer. (早期教科书中可能将其作为研发中的DNRI代表提及)。
- 医学中央雑誌 (Japana Centra Revuo Medicina) 或 Excerpta Medica (Embase) 数据库历史条目。 (可检索到1970-1980年代关于Diclofensine的日文或国际研究摘要)。
(注：由于双氮奋兴未成功上市，关于其详尽的临床数据、长期安全性、特定人群用药信息等极为有限且陈旧。以上信息主要基于其研发阶段的药理学研究和早期临床试验报告总结。)