非选择性单胺再吸收抑制剂Non-selective monoamine reuptake inhibitors

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（三环类抗抑郁药为主）
• 来源与性状
  ▪ 历史：最早开发于20世纪50年代，是首个成功用于抑郁症治疗的药物类别（如丙米嗪1957年获批）
  ▪ 定义：通过阻断突触前膜单胺转运体（SERT/NET/DAT），非选择性地增加突触间隙5-HT、NE、DA浓度的药物
  ▪ 代表药物：阿米替林（脂溶性三环结构）、氯米帕明（含氯取代基）、多塞平（二苯并氧氮䓬衍生物）
• 管理级别
  Rx-G（普通处方药）
  原因：
  1. 治疗窗窄（如阿米替林有效血药浓度90-200ng/mL，中毒浓度>450ng/mL）
  2. 过量致死风险高（阻断心脏钠通道导致QT间期延长）
  3. 抗胆碱能副作用显著（口干、便秘、尿潴留）

• 临床价值
  H3（限制使用药）
  原因：

  1. 已被SSRI/SNRI等新一代药物取代一线地位
  2. 保留用于：难治性抑郁症、伴疼痛症状的抑郁（如纤维肌痛）、儿童遗尿症（丙米嗪）
  3. 需监测ECG（QRS波宽度>100ms提示中毒）

二、核心功效与临床应用

1. 抑郁症
   ▪ 对伴失眠/食欲减退的抑郁更有效（通过H1受体阻断）
   ▪ 起效延迟2-4周（需突触后受体适应性改变）

2. 神经病理性疼痛
   ▪ 阿米替林50-150mg/天治疗糖尿病神经痛（NNT=3.6）
   ▪ 机制：抑制脊髓背角5-HT/NE再摄取，增强下行抑制通路
3. 焦虑障碍
   ▪ 氯米帕明治疗强迫症（OCD）有效率60-70%
   ▪ 多塞平用于广泛性焦虑障碍（GAD）

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  1. 抗胆碱能：视力模糊、肠梗阻（老年人风险增加5倍）
  2. 心血管：体位性低血压（α1受体阻断）、窦性心动过速
  3. 神经毒性：震颤、癫痫阈值降低（丙米嗪>100mg/d风险↑）
  4. 体重增加（H1受体阻断导致代谢改变）

• 禁忌与风险

  1. 绝对禁忌：
     ▪ 闭角型青光眼（瞳孔散大诱发急性发作）
     ▪ 近期心肌梗死（增加心律失常风险）
  2. 相对禁忌：
     ▪ BPH患者（尿流动力学恶化）
     ▪ 癫痫病史（降低发作阈值）
  3. 药物相互作用：
     ▪ 联用MAOI导致5-HT综合征（需间隔14天洗脱期）
     ▪ CYP2D6抑制剂（如氟西汀）升高TCAs血药浓度

参考文献

1. Stahl SM. Essential Psychopharmacology (4th ed). 2013:TCAs药效动力学模型
2. UpToDate: Tricyclic and tetracyclic drugs: Pharmacology, administration, and side effects. 2023
3. Cipriani A et al. Lancet 2018;391(10128):1357-1366（抗抑郁药疗效比较）
4. FDA Drug Safety Communication: QT prolongation with TCAs. 2011