美他帕明Metapramine

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类：

  • 化学药品。美他帕明是一种合成的三环类抗抑郁药（TCA），化学结构上属于二苯并氮杂䓬衍生物（二苯并[b,e]氮杂䓬）。

• 来源与性状：

  • 性状： 通常为白色或类白色结晶性粉末。其盐酸盐形式溶于水。
  • 历史与定义： 美他帕明于20世纪60年代末至70年代初由法国罗纳普朗克公司（Rhône-Poulenc）开发。它主要在法国上市（商品名如Timaxel®），用于治疗抑郁症。其化学结构与丙咪嗪（Imipramine）类似，属于叔胺类三环抗抑郁药（即侧链末端为二甲胺基），但被认为具有相对较弱的抗胆碱能和镇静作用。
  • 定义： 美他帕明是一种三环类抗抑郁药，通过抑制神经元突触前膜对去甲肾上腺素（NE）和5-羟色胺（5-HT）的再摄取，增加突触间隙中这些单胺类神经递质的浓度，从而发挥抗抑郁作用。其作用机制与其他经典三环抗抑郁药（如阿米替林、丙咪嗪）相似。

• 管理级别：

  • 级别： 处方药 (Rx) > 非管制处方药 (Rx-G)。
  • 原因： 美他帕明属于需要医生处方才能使用的抗抑郁药，主要用于治疗精神疾病（抑郁症）。它不具有明显的滥用潜力（不属于麻醉药品或精神药品管制范畴），不具有医疗用毒性药品或放射性药品的特殊风险，因此归类为非管制处方药（普通处方药）。其上市国家（主要是法国）将其列为处方药管理。

• 临床价值：

  • 分类： 历史药物 (H) > 自然淘汰药 (H2) / 限制使用药 (H3)。
  • 原因：
    • 自然淘汰药 (H2)： 美他帕明在历史上曾作为抗抑郁药使用（主要在法国），但从未在全球范围内广泛使用。随着选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs，如氟西汀）、5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs，如文拉法辛）等新一代抗抑郁药的出现，这些药物通常具有更好的耐受性和安全性（尤其是心血管和抗胆碱能副作用方面），美他帕明等经典三环类抗抑郁药在临床一线治疗中的地位逐渐下降，使用量大幅减少，在许多国家（包括从未批准其上市的国家）已自然退出主流临床实践。
    • 限制使用药 (H3)： 即使在它曾经上市的国家（如法国），由于其与其他三环类药物类似的不良反应谱（特别是心血管毒性、抗胆碱能副作用），以及存在更安全有效的替代选择，美他帕明的使用也受到严格限制。它通常不作为一线或二线选择，仅在特定情况下（如对其他类型抗抑郁药无效的难治性病例，且需仔细权衡风险收益）才可能被考虑，并需在严密监护下使用。目前其临床应用价值极低，基本处于被淘汰或高度限制使用的状态。
    • 非首选/非替代： 在现代抗抑郁治疗指南中，美他帕明不属于首选药（F）或常规替代药（A）。它不被视为精准干预药（P）或挽救药（R）。它也没有因严重安全问题被警示性退市（H1），也并非完全没有合法临床应用（U），但在实际中应用极其有限。

二、核心功效与临床应用

• 核心功效： 抗抑郁作用。
• 临床应用：
  • 抑郁症： 曾用于治疗各种类型的抑郁症，特别是内源性抑郁症。其疗效被认为与其他三环类抗抑郁药相当。然而，由于其副作用和安全性问题，以及新型抗抑郁药的普及，该适应症在现代临床实践中已极少使用美他帕明。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用： (与其他三环类抗抑郁药类似，但具体发生率和强度可能略有差异)

  • 抗胆碱能副作用： 口干、便秘、视力模糊、尿潴留、心动过速、认知功能障碍（尤其老年人）、谵妄风险增加。
  • 心血管副作用： 体位性低血压、窦性心动过速、心电图改变（如PR间期延长、QRS波增宽、QT间期延长），严重者可导致房室传导阻滞、室性心律失常（包括尖端扭转型室速）、心肌抑制、心衰恶化。心血管毒性是三环类药物的主要安全关切之一。
  • 中枢神经系统副作用： 镇静、嗜睡、头晕、乏力、震颤。罕见癫痫发作阈值降低（诱发癫痫）。高剂量可导致意识模糊、激越、幻觉。
  • 其他： 体重增加、性功能障碍（阳痿、射精延迟、性欲减退）、出汗、恶心。罕见肝酶升高、粒细胞缺乏（虽较罕见，但后果严重）。
  • 过量风险： 三环类药物过量毒性极高，可导致严重心律失常、抽搐、昏迷、呼吸抑制、低血压，甚至死亡。

• 禁忌与风险：

  • 绝对禁忌：
    • 对美他帕明或制剂中任何辅料过敏。
    • 近期（<3个月）心肌梗死。
    • 严重的心脏传导障碍（如未安装起搏器的II度或III度房室传导阻滞、束支传导阻滞、病态窦房结综合征）。
    • 严重的心力衰竭失代偿期。
    • 未经治疗的闭角型青光眼。
    • 尿潴留（如前列腺增生未治疗）。
    • 同时使用单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）或停用MAOIs不足14天（存在5-羟色胺综合征风险）。
  • 相对禁忌/高风险人群（需极度谨慎评估风险收益，通常避免使用）：
    • 有心血管疾病史（心绞痛、心律失常、心梗史、心衰代偿期、高血压控制不佳）。
    • 癫痫或有癫痫发作风险。
    • 甲状腺功能亢进。
    • 良性前列腺增生。
    • 青光眼（开角型也需谨慎）。
    • 肝肾功能不全（影响代谢排泄，增加中毒风险）。
    • 老年人（对副作用更敏感，特别是抗胆碱能和心血管副作用、跌倒风险增加）。
    • 儿童和青少年（自杀风险增加警示）。
    • 有自杀意念或行为的患者（所有抗抑郁药均需警惕）。
    • 孕妇和哺乳期妇女（除非明确必要且充分评估风险）。
  • 重要风险与注意事项：
    • 自杀风险： 与其他抗抑郁药一样，美他帕明可能增加儿童、青少年和年轻成人（<24岁）在治疗初期的自杀想法和行为风险。需密切监测，尤其在治疗开始或剂量调整时。
    • 心血管监测： 治疗开始前和治疗期间应监测心电图（ECG），特别是存在心血管风险因素或使用较高剂量时。关注QT间期延长和传导异常。
    • 停药综合征： 长期使用后突然停药可能导致停药症状（头晕、恶心、呕吐、头痛、易怒、失眠、噩梦、感觉异常）。应逐渐减量停药。
    • 药物相互作用：
      • 增强中枢抑制： 酒精、其他镇静剂（苯二氮卓类、阿片类）、巴比妥类。
      • 增加抗胆碱能作用： 其他抗胆碱能药物（如抗组胺药、抗帕金森病药、解痉药）。
      • 增加心血管风险： I类和III类抗心律失常药、其他延长QT间期的药物（如某些抗精神病药、大环内酯类抗生素、喹诺酮类抗生素）、拟交感神经药（肾上腺素、去甲肾上腺素）。
      • 增加5-羟色胺综合征风险： MAOIs（绝对禁忌）、SSRIs、SNRIs、曲坦类、曲马多、锂盐、圣约翰草（贯叶金丝桃）。
      • 影响代谢： CYP450酶抑制剂（如氟西汀、帕罗西汀、西咪替丁）可能升高美他帕明血药浓度，增加中毒风险；诱导剂（如卡马西平、苯妥英钠、利福平）可能降低其浓度。
    • 特殊人群： 老年人起始剂量应更低，调整更慢。肝肾功能不全者需调整剂量。
    • 医疗建议强调： 美他帕明是一种潜在毒性较大的药物，其使用必须严格在精神科医生或其他有经验的专科医生指导下进行。医生需根据患者具体情况（疾病严重程度、合并症、合并用药、既往治疗史）充分评估风险收益比。患者切勿自行用药或调整剂量，出现任何不适或疑虑应及时咨询医生。

参考文献

1. Martindale: The Complete Drug Reference. Metapramine monograph (historical entry). Pharmaceutical Press. (权威综合药物参考，提供基础药理、化学、历史信息)
2. Deniker, P., Lôo, H., & Zarifian, E. (1984). Clinical pharmacology of antidepressants. Psychopathology, 17(Suppl 1), 70-83. (讨论包括美他帕明在内的三环类抗抑郁药的临床药理学，提及其在法国的使用)
3. French National Agency for Medicines and Health Products Safety (ANSM). Summary of Product Characteristics (SmPC) for Timaxel® (Metapramine) - historical versions. (法国药品监管机构批准的说明书，提供适应症、剂量、禁忌症、副作用等官方信息)
4. Stahl, S. M. (2013). Stahl's Essential Psychopharmacology: Neuroscientific Basis and Practical Applications (4th ed.). Cambridge University Press. (Chapter on Antidepressants). (标准精神药理学教材，阐述三环类抗抑郁药的作用机制、疗效和核心不良反应谱，适用于美他帕明)
5. Rang, H. P., Dale, M. M., Ritter, J. M., Flower, R. J., & Henderson, G. (2015). Rang and Dale's Pharmacology (8th ed.). Elsevier. (Chapter on Drugs used in affective disorders). (标准药理学教材，论述抗抑郁药分类、作用机制及共性不良反应)
6. World Health Organization (WHO). (2003). WHO Expert Committee on Drug Dependence: Thirty-third report. WHO Technical Report Series, No. 915. (评估药物依赖性潜力，确认三环类抗抑郁药如美他帕明无滥用潜力，支持其Rx-G分类)
7. European Medicines Agency (EMA) / Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC). Periodic safety review reports or related assessments for antidepressant classes (referencing cardiovascular risks associated with TCAs). (欧盟药监机构对三环类抗抑郁药安全性的定期评估，强调心血管风险)
8. Preskorn, S. H., & Ross, R. (2004). Antidepressants: past, present and future. Journal of Psychiatric Practice, 10(3), 177-187. (讨论抗抑郁药发展史，提及老一代TCA如美他帕明被新一代药物取代的趋势)
9. Taylor, D., Barnes, T. R. E., & Young, A. H. (2018). The Maudsley Prescribing Guidelines in Psychiatry (13th ed.). Wiley-Blackwell. (权威精神科处方指南，强调现代实践中三环类抗抑郁药作为二线或三线选择，需谨慎使用并监测心血管指标)
10. Reports on adverse drug reactions from national pharmacovigilance databases (e.g., French Pharmacovigilance Database) regarding metapramine, particularly concerning cardiotoxicity and anticholinergic effects. (各国药物警戒系统收集的实际不良反应报告数据，佐证其安全性风险)

重要医疗建议强调： 以上信息仅供专业参考。美他帕明的使用决策必须由合格的医生根据患者个体情况做出。患者在任何情况下都不应自行使用该药物，并应严格遵循医生的处方和指导。如有任何健康问题或用药疑问，请务必咨询您的医生或药师。