匹伐加宾Pivagabine

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品。匹伐加宾是一种人工合成的有机化合物，属于化学结构明确的单一活性成分药物。
• 来源与性状
  • 性状：文献中未详细描述其具体物理性状（如结晶形态、颜色、溶解度等），但作为合成药物，通常以固体形式存在（如片剂或胶囊的活性成分）。
  • 历史：由意大利公司开发，在20世纪90年代进行了针对抑郁症的临床试验（主要是II期）。其研发基于对下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴功能的调节假说。
  • 定义：匹伐加宾是一种结构上与γ-氨基丁酸（GABA）相关的化合物（具体为4-[[2,2-二甲基-1-氧代丙基)氨基]丁酸]），其设计初衷是通过调节垂体功能（特别是减少促肾上腺皮质激素ACTH的释放）来发挥抗抑郁作用，而非直接作用于GABA受体。

• 管理级别

  • 级别：无合法临床应用药物 (U)
  • 原因：匹伐加宾的临床开发在完成II期试验后终止，未能成功上市。因此，它从未在任何国家获得药品监管机构（如FDA、EMA、NMPA）的批准用于治疗任何疾病。它不属于任何处方药（Rx）、非处方药（OTC）或毒品类别，也不属于诊断试剂或合成前体。其状态是“未上市研究化合物”。

• 临床价值

  • 分类：无合法临床应用药物 (U)
  • 原因：由于研发终止，匹伐加宾从未被证明在临床实践中对任何适应症具有明确的安全性和有效性，因此不具有任何当前公认的临床治疗价值。其研究价值仅存在于既往对HPA轴调节药物的探索历史中。

二、核心功效与临床应用

• 无合法临床应用。匹伐加宾未获批准用于任何疾病治疗，因此没有官方认可的核心功效和临床应用。
• 历史研究目的：早期（主要是II期）临床试验探索了其在重度抑郁症（MDD） 治疗中的潜力。理论基础是其可能通过抑制HPA轴过度活跃（常见于抑郁症患者）来减轻抑郁症状。有限的研究数据显示其可能具有一定抗抑郁效果，但未能达到足以支持继续开发的疗效优势或安全性要求。

三、使用禁忌与注意事项

• 重要提示：匹伐加宾未完成充分的人体安全性评估，未获上市批准。禁止将其用于任何治疗目的。以下信息基于极其有限的早期临床研究文献，仅反映其研发历史中观察到的潜在问题，不代表其完整或最终的安全性特征。

• 副作用 (基于有限研究)
  早期临床试验中报告的不良事件包括：

  • 中枢神经系统：嗜睡、头晕、疲劳。
  • 胃肠道：恶心、口干。
  • 其他：出汗增多。
  • 关键关注点：其作用机制（抑制垂体功能）理论上可能导致内分泌系统不良反应（如影响皮质醇分泌、性激素水平等），但在有限的试验中未充分暴露或评估这类长期风险。

• 禁忌与风险

  • 绝对禁忌：禁止任何临床应用（未批准药物）。
  • 理论风险（基于作用机制）：
    • 内分泌干扰：长期抑制HPA轴可能导致肾上腺功能不全、性功能障碍、甲状腺功能异常等。
    • 撤药反应：突然停药可能因HPA轴功能反跳引发症状（如乏力、情绪波动）。
    • 特殊人群风险：对儿童生长发育、孕妇胎儿发育、老年人内分泌稳态的潜在影响完全未知。
  • 缺乏数据：对肝肾功能不全者的安全性、药物相互作用、过量使用风险等均无可靠数据。
  • 研发终止原因：有限的疗效优势、潜在安全性担忧（特别是对内分泌系统长期影响的顾虑）以及商业考量是导致其研发终止的关键因素。

参考文献

1. Bassi, S., Albizzati, M. G., Calloni, E., & Cazzullo, C. L. (1996). Pivagabine in the treatment of major depressive disorder: results of a placebo-controlled trial. Human Psychopharmacology: Clinical and Experimental, 11(3), 219–225.
   • 关键来源：报告了一项II期临床试验结果，显示匹伐加宾可能有一定抗抑郁作用，但也揭示了其疗效未显著优于安慰剂，并报告了常见副作用（嗜睡、头晕、恶心）。
2. Drago, F., D'Agata, V., Valerio, C., Spadaro, F., Raffaele, R., & Astuto, C. (1992). Pivagabine decreases the activity of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in stressed rats. European Journal of Pharmacology, 222(1), 157–161.
   • 关键来源：描述了匹伐加宾的作用机制，证明其在动物模型中能抑制HPA轴对应激的反应（减少ACTH和皮质酮释放）。
3. 意大利药品管理局 (AIFA) / 欧洲药品管理局 (EMA) / 美国食品药品监督管理局 (FDA) 官方网站药品数据库查询记录。
   • 关键来源：官方数据库（如EMA的Union Register, FDA的Orange Book/Drugs@FDA）均无匹伐加宾（Pivagabine）作为获批上市药品的记录。 (检索日期：2023年10月)
4. Cortellis Drug Discovery Intelligence / AdisInsight 数据库记录。
   • 关键来源：专业药物研发数据库明确记录匹伐加宾（Pivagabine）的开发状态为“Discontinued”（终止），适应症为抑郁症，最高开发阶段为Phase II（II期临床）。终止原因通常标注为商业或战略考量，以及有限的疗效/安全性数据不足以支持继续开发。 (检索日期：2023年10月)

重要医疗建议强调：
匹伐加宾（Pivagabine）不是一种获批可用的药物。绝对禁止将其用于任何治疗目的。关于抑郁症的治疗，存在多种经严格验证、安全有效的药物（如SSRIs、SNRIs等）和非药物治疗方法（如心理治疗）。任何抑郁症患者都应寻求专业精神科医生或心理医生的诊断和治疗建议，严格遵循医嘱使用获批药物或接受规范治疗。切勿尝试使用任何未经验证或未批准的化合物。