二甲基富马酸Dimethyl fumarate

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（合成有机化合物）。
• 来源与性状
  二甲基富马酸（DMF）是人工合成的富马酸衍生物，常温下为白色结晶粉末，微溶于水，易溶于有机溶剂。自20世纪80年代起作为防霉剂应用于食品和工业领域（商品名“霉敌”），后因其免疫调节特性被开发为神经系统疾病治疗药物。2013年获美国FDA批准用于多发性硬化（MS）治疗，成为首个通过激活抗氧化通路发挥神经保护作用的口服免疫调节剂。
• 管理级别
  非管制处方药（Rx-G）。
  原因：作为免疫抑制剂，需严格遵循适应症和剂量控制，但未列入麻醉、精神类或毒性药物管制范畴。
• 临床价值
  首选药（F）。
  原因：作为复发型多发性硬化的一线治疗药物，通过双重机制（免疫调节与抗氧化）延缓疾病进展，具备明确疗效和安全性证据。

二、核心功效与临床应用

1. 多发性硬化（MS）

   • 减少复发频率及脑部病灶数量，延缓残疾进展。
   • 通过代谢产物富马酸单甲酯（MMF）激活Nrf2通路，上调抗氧化蛋白（如谷胱甘肽），减轻中枢神经系统氧化损伤。

2. 神经退行性疾病

   • 帕金森病模型研究显示，DMF可抑制小胶质细胞活化，降低促炎因子（TNF-α、IL-6）表达，保护多巴胺能神经元。

3. 其他潜在应用

   • 银屑病：调节Th17/Treg细胞平衡，抑制角质形成细胞过度增殖。
   • 防腐抑菌：通过破坏微生物细胞膜完整性及抑制三羧酸循环酶活性，广谱抑制霉菌、细菌（如黄曲霉菌、肉毒梭菌）。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 常见：潮红（40%）、胃肠道反应（腹痛、腹泻）、淋巴细胞减少。
  • 罕见：肝功能异常、进行性多灶性脑白质病（PML）风险（需定期监测淋巴细胞计数）。

• 禁忌与风险

  • 禁忌：严重免疫缺陷、活动性感染、中重度肝肾功能不全。
  • 药物相互作用：避免与强效免疫抑制剂（如那他珠单抗）联用。
  • 特殊人群：妊娠期需权衡利弊（动物实验显示胚胎毒性）。

参考文献

1. 神经保护机制研究（MPTP诱导帕金森模型，Nrf2通路激活）
2. 多发性硬化治疗指南（FDA适应症及临床疗效数据）
3. 抑菌机理及工业应用（三羧酸循环抑制、细胞膜穿透性）
4. 药物安全性监测（PML风险与淋巴细胞减少相关性）

医疗建议需由专业医生根据个体情况制定。