神经钙蛋白抑制剂Calcineurin inhibitors

核心定义

一、药物基本属性

药品分类

化学药品/天然药品（部分来源于微生物代谢产物）

来源与性状

神经钙蛋白抑制剂（CNIs）是一类通过抑制钙调磷酸酶活性来阻断T细胞活化的免疫调节药物。代表性药物包括环孢素（Cyclosporine）和他克莫司（Tacrolimus）。

• 环孢素：由多孢木霉菌代谢产物中提取，为环状多肽化合物，常用剂型包括口服胶囊、溶液和静脉注射液。
• 他克莫司：源自链霉菌属发酵产物，为大环内酯类结构，剂型包括口服胶囊、缓释片及注射剂。

管理级别

非管制处方药（Rx-G）
原因：属于需严格监测的免疫抑制剂，但未纳入麻醉、精神药品或毒性物质管制范畴。

临床价值

首选药（F）与精准干预药（P）
原因：

• 首选药：在器官移植抗排斥治疗中作为基础免疫抑制方案的核心药物。
• 精准干预药：特异性抑制T细胞活化相关的信号通路，用于激素无效或依赖的重症自身免疫性疾病（如溃疡性结肠炎、类风湿性关节炎）。

二、核心功效与临床应用

1. 器官移植：预防和治疗肾、肝、心脏等实体器官移植后的急性排斥反应。
2. 自身免疫性疾病：
   • 重症溃疡性结肠炎（激素无效或依赖者）。
   • 难治性类风湿性关节炎、银屑病、特应性皮炎等。
3. 其他适应症：部分血液系统疾病（如再生障碍性贫血）的免疫调节治疗。

三、使用禁忌与注意事项

副作用

• 肾毒性：剂量依赖性肾功能损害，表现为血肌酐升高、肾小球滤过率下降。
• 神经毒性：震颤、头痛、感觉异常，严重者可出现癫痫或意识障碍。
• 代谢异常：高血糖、高血钾、低镁血症。
• 心血管风险：高血压、QT间期延长。
• 感染风险：因免疫抑制导致机会性感染（如巨细胞病毒、真菌感染）。

禁忌与风险

• 绝对禁忌：对药物成分过敏、活动性严重感染、未控制的高血压或恶性肿瘤。
• 相对禁忌：妊娠期（致畸风险）、哺乳期、严重肝肾功能不全。
• 药物相互作用：
  • 避免与肾毒性药物（如氨基糖苷类、NSAIDs）联用。
  • 慎用CYP3A4酶抑制剂（如酮康唑）或诱导剂（如利福平），需调整剂量。

监测要求

• 血药浓度监测：定期检测环孢素/他克莫司谷浓度，以平衡疗效与毒性。
• 实验室指标：肾功能、电解质、血糖、血常规及肝功能。

重要提示：神经钙蛋白抑制剂的使用需严格遵循医嘱，并根据个体情况制定治疗方案。用药期间需由专业医生定期评估疗效及安全性，不可自行调整剂量或停药。