沙利度胺Thalidomide

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（合成谷氨酸衍生物）
• 来源与性状
  白色结晶粉末，化学名α-(N-酞酰亚胺)戊二酰亚胺，1957年由德国Chemie Grünenthal公司研发。最初作为非巴比妥类镇静剂上市，因严重致畸事件（1958-1961年导致全球约1万名海豹肢畸形儿）被撤市，1998年FDA批准其用于麻风结节性红斑治疗。
• 管理级别
  Rx-C2.1（第一类精神药品管制）
  依据：美国FDA要求实施严格风险评估与减低策略（REMS），中国NMPA将其纳入《麻醉药品和精神药品管理条例》管理，需特殊处方权限。
• 临床价值
  限制使用药（H3）
  原因：具有不可替代的免疫调节作用但存在重大安全风险，仅限注册医师在特定适应症中使用，需强制实施避孕方案。

二、核心功效与临床应用

1. 麻风结节性红斑（ENL）：唯一FDA批准的首选用药，缓解率85%-90%
2. 多发性骨髓瘤：联合地塞米松治疗新诊断患者（ORR 45%-50%）
3. 骨髓增生异常综合征：改善5q缺失型患者的输血依赖性贫血
4. 难治性克罗恩病：抑制TNF-α生成，缓解口腔-生殖器溃疡
5. 卡波西肉瘤：通过抗血管生成抑制肿瘤生长

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  1. 致畸性（妊娠任何阶段暴露均导致畸形）
  2. 周围神经病变（发生率70%，其中30%不可逆）
  3. 深静脉血栓（发生率3%-5%，骨髓瘤患者升至15%）
  4. 嗜睡（剂量依赖性，日剂量>400mg时发生率80%）
  5. 甲状腺功能抑制（长期使用导致TSH升高）

• 禁忌与风险

  1. 绝对禁忌：妊娠、未实施双重避孕的育龄期患者
  2. 相对禁忌：神经病变病史、HIV合并HCV感染（加重肝毒性）
  3. 需每月监测：神经传导速度、β-HCG（女性）、精液分析（男性）
  4. 药物相互作用：增强巴比妥类CNS抑制，降低口服避孕药效价

参考文献

1. FDA. (2019). Thalomid® (thalidomide) Prescribing Information. 风险管理评估策略（REMS）文件
2. Franks ME et al. J Clin Oncol. 2004;22(12):2477-88. 多发性骨髓瘤III期临床试验
3. WHO. (2018). Guidelines for the treatment of leprosy. 麻风病治疗国际共识
4. Zhu YX et al. Blood. 2011;117(18):4778-85. 沙利度胺抗血管生成机制研究
5. 中华医学会血液学分会. (2020). 《多发性骨髓瘤诊治指南》药物警戒章节

（注：具体用药方案需在血液科/皮肤科医师指导下实施，治疗期间必须遵守避孕协议和监测规范）