达伐赛Darvadstrocel

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  生物制品（干细胞疗法产品，含同种异体扩增脂肪源性间充质干细胞）
• 来源与性状
  来源：从健康供体脂肪组织中提取并体外扩增的间充质干细胞。
  性状：冻干制剂，需在特定条件下复溶后使用，呈乳白色悬浮液。
  历史：2018年欧盟批准用于克罗恩病复杂性肛周瘘管，中国目前处于III期临床试验阶段。

• 管理级别
  Rx-C（管制处方药），原因：

  • 属于细胞治疗产品，需严格监管生产工艺及质量控制。
  • 需在具备资质的医疗机构由专业医生使用，存在免疫排斥、感染等风险。

• 临床价值
  精准干预药（P），原因：

  • 针对特定适应症（如克罗恩病瘘管），通过局部注射调节免疫及修复组织。
  • 临床试验显示瘘管闭合率显著优于传统治疗。

二、核心功效与临床应用

• 适应症

  • 克罗恩病复杂性肛周瘘管（欧盟已获批）。
  • 溃疡性结肠炎相关肠道损伤修复（II期试验中）。
  • 放射性肠损伤修复（探索性研究）。

• 作用机制

  • 免疫调节：抑制T细胞过度活化，降低促炎因子（TNF-α、IL-6）。
  • 组织修复：分泌生长因子（VEGF、FGF）促进血管生成及上皮再生。
  • 抗纤维化：抑制TGF-β通路，减少瘢痕形成。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 局部反应：注射部位疼痛、肿胀（发生率15-20%）。
  • 免疫反应：低热、乏力（约5%）。
  • 远期风险：罕见异位组织形成（<1%）。

• 禁忌与风险

  • 绝对禁忌：对牛源成分过敏者（培养基含牛血清蛋白）。
  • 相对禁忌：活动性感染、免疫缺陷状态（如HIV）。
  • 特殊人群：孕妇及哺乳期禁用（缺乏安全性数据）。

参考文献

1. Panés J, et al. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2018;3(8):548-558. （III期临床试验数据）
2. 中国国家药监局. 《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则》. 2021.
3. García-Olmo D, et al. Stem Cells Transl Med. 2018;7(11):751-756. （药效机制）
4. 中华医学会消化病学分会. 《克罗恩病肛周病变诊治专家共识》. 中华消化杂志, 2022.

注：达伐赛在中国尚未正式获批，需遵循临床试验方案使用。