抗凝剂和抗血栓药Anticoagulants and antithrombotics

核心定义

详细定义与分类

抗凝剂和抗血栓药（Anticoagulants and antithrombotics）是一类通过抑制血液凝固或溶解已形成血栓的药物，主要用于预防和治疗血栓栓塞性疾病。其分类如下：

1. 传统抗凝剂
   • 维生素K拮抗剂（如华法林）：通过抑制维生素K环氧化物还原酶，阻断凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的γ-羧化作用。
   • 肝素类：包括普通肝素（UFH）和低分子量肝素（LMWH），通过激活抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）灭活凝血因子Ⅹa和Ⅱa。

2. 直接口服抗凝药（DOACs）

   • 凝血酶抑制剂（如达比加群）：直接结合凝血酶（因子Ⅱa）的活性位点。
   • 因子Ⅹa抑制剂（如利伐沙班、阿哌沙班）：选择性抑制因子Ⅹa的催化活性。

3. 溶栓药物（如阿替普酶、替奈普酶）：通过激活纤溶酶原转化为纤溶酶，降解纤维蛋白血栓。

4. 其他抗血栓药

   • 抗血小板药物（如阿司匹林、氯吡格雷）：通过抑制环氧化酶或P2Y12受体减少血小板聚集。
   • 直接凝血酶底物抑制剂（如磺达肝癸钠）：仅靶向抑制因子Ⅹa。

作用机制

• 华法林：竞争性抑制维生素K依赖的凝血因子合成，需监测国际标准化比值（INR）调整剂量。
• 肝素：依赖ATⅢ加速灭活凝血酶和因子Ⅹa，普通肝素需监测活化部分凝血活酶时间（APTT）。
• DOACs：无需常规监测凝血指标，通过直接抑制单一凝血因子发挥作用，如利伐沙班对因子Ⅹa的选择性抑制率比传统药物高30倍以上。
• 溶栓药：通过纤溶酶降解血栓中的纤维蛋白，但可能引发颅内出血等严重并发症。

限制信息

抗凝剂和抗血栓药均为处方药（Rx），但多数国家未将其列为严格管制药物（如美国DEA分类为非管制物质）。然而，其使用需严格医疗监管：

1. 出血风险：过量或联合用药（如NSAIDs、抗血小板药）可能引发致命性出血，尤其是老年患者或肾功能不全者。
2. 监测需求：华法林需定期监测INR，肝素需检测APTT以避免过度抗凝。
3. 特殊人群限制：孕妇禁用华法林（致畸风险）、肝素（可能诱发骨质疏松）；DOACs禁用于严重肾功能不全患者。

临床信息

1. 适应症：

   • 预防和治疗深静脉血栓（DVT）及肺栓塞（PE）。
   • 心房颤动患者的卒中预防（如达比加群、利伐沙班）。
   • 急性冠脉综合征（如阿司匹林联合氯吡格雷）。
   • 人工心脏瓣膜术后抗凝（首选华法林）。

2. 临床案例：

   • 新型口服抗凝药（NOACs）在RE-LY试验中显示达比加群在预防房颤相关卒中方面优于华法林，且颅内出血风险降低60%。
   • 溶栓药物（如阿替普酶）用于急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）的再灌注治疗，但需在症状出现后12小时内使用。

参考文献

1. Brunton LL, et al. (2023). Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (14th ed.). McGraw-Hill.
2. American College of Chest Physicians (ACCP) Guidelines (2022). Antithrombotic Therapy for VTE Disease. Chest, 162(4).
3. Heit JA. (2021). Clinical practice guidelines on venous thromboembolism. Mayo Clinic Proceedings, 96(10), 2765-2786.
4. European Medicines Agency (EMA). (2023). Assessment Report: Direct Oral Anticoagulants (DOACs). EMA/COMP/431839/2020.