用于遗传性血管水肿的药物Drugs used in hereditary angioedema

核心定义

详细定义与分类

用于遗传性血管水肿的药物（Drugs used in hereditary angioedema） 是一类针对遗传性血管水肿（Hereditary Angioedema, HAE）的特异性治疗药物。HAE 是一种罕见的常染色体显性遗传病，主要由 C1 酯酶抑制剂（C1-INH）缺乏或功能异常 导致缓激肽过度生成，引发局部水肿（如皮肤、呼吸道、消化道）。此类药物的分类如下：

1. C1 酯酶抑制剂替代疗法（C1-INH replacement therapy）

   • 人源性 C1-INH 浓缩物：如 Berinert、Cinryze、Haegarda（来源于人血浆）。
   • 重组 C1-INH：如 Ruconest（基因重组技术制备）。
   • 作用：补充患者体内缺乏的 C1-INH，抑制补体激活、凝血因子 XII（FXII）和激肽释放酶的过度活化，从而减少缓激肽生成。

2. 缓激肽受体拮抗剂（Bradykinin receptor antagonists）

   • 代表性药物：Icatibant（艾替班特）。
   • 作用：选择性阻断缓激肽 B2 受体，抑制缓激肽介导的血管通透性增加和炎症反应。

3. 血浆激肽释放酶抑制剂（Plasma kallikrein inhibitors）

   • 代表性药物：Ecallantide、Lanadelumab（拉那芦单抗）。
   • 作用：直接抑制血浆激肽释放酶活性，阻断缓激肽的生成。

作用机制

1. C1-INH 替代疗法

   • 靶点：C1 酯酶抑制剂（C1-INH）是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂，调控补体经典途径、凝血（FXII/FXI）、纤溶和激肽释放酶-激肽系统。
   • 机制：通过补充功能性 C1-INH，抑制以下过程：
     • 补体激活（C4、C2 的裂解）；
     • FXIIa 和 FXIa 的生成（减少凝血异常）；
     • 激肽释放酶的活化（减少缓激肽生成）。

2. 缓激肽受体拮抗剂（Icatibant）

   • 靶点：缓激肽 B2 受体。
   • 机制：竞争性拮抗 B2 受体，阻断缓激肽与受体结合，从而抑制血管扩张、平滑肌收缩和毛细血管渗漏。

3. 血浆激肽释放酶抑制剂

   • Ecallantide：直接结合并抑制血浆激肽释放酶的丝氨酸蛋白酶活性，阻断缓激肽的生成。
   • Lanadelumab：靶向血浆激肽释放酶的单克隆抗体，通过高亲和力结合抑制其活性，半衰期较长（适用于长期预防）。

限制信息

• 管制状态：非管制药品。
• 医学用途：专为 HAE 患者设计，需在医生指导下使用，不可用于其他适应症。
• 风险提示：
  • 过敏反应：人源性 C1-INH 可能引发输液相关过敏反应（如皮疹、呼吸困难）。
  • 继发感染风险：人血浆来源制剂需严格筛查病毒灭活工艺。
  • 药物相互作用：Icatibant 与其他降压药联用时可能加重低血压。

临床信息

1. 适应症

   • 急性发作治疗：C1-INH 浓缩物（静脉注射）、Icatibant（皮下注射）、Ecallantide（皮下注射）。
   • 预防性治疗：
     • 短期预防（如手术或牙科操作前）：C1-INH 浓缩物（静脉输注）；
     • 长期预防：Lanadelumab（每 2 周一次皮下注射）、C1-INH 浓缩物（定期输注）。

2. 疗效依据

   • C1-INH 替代疗法：随机对照试验显示其可使急性发作症状缓解时间缩短至 0.5-2 小时（Cinryze vs 安慰剂，p<0.01）。
   • Lanadelumab：Ⅲ期临床试验（NCT02586805）显示，每月 300 mg 组年发作率较安慰剂组降低 87%（p<0.001）。

3. 用药场景

   • 急诊科用于喉部水肿抢救（如 Icatibant 快速缓解喉梗阻）；
   • 自身免疫科用于预防性治疗（如 Lanadelumab 减少发作频率）。

参考文献

1. Agostoni A, et al. Hereditary angioedema: the clinical experience. Ann Intern Med. 2004;141(2):122-134.
2. Cicardi M, et al. Icatibant, a new bradykinin-receptor antagonist, in hereditary angioedema. N Engl J Med. 2010;363(6):532-546.
3. Global Angioedema Registry (2023). Therapeutic Advances in Hereditary Angioedema Management. World Allergy Organization.
4. Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics (14th ed.). McGraw-Hill Education.
5. World Health Organization (WHO). Guidelines for the Management of Hereditary Angioedema. 2022.