雌激素和孕激素Estrogens and progestogens

核心定义

详细定义与分类

雌激素和孕激素（Estrogens and progestogens）是两类重要的内源性激素，广泛参与生殖系统发育、月经周期调控、妊娠维持及代谢调节。根据化学结构和来源可分为：

1. 天然雌激素：如雌二醇（Estradiol）、雌酮（Estrone）；
2. 合成雌激素：如炔雌醇（Ethinyl estradiol）、己烯雌酚（Diethylstilbestrol）；
3. 天然孕激素：如黄体酮（Progesterone）；
4. 合成孕激素：如甲羟孕酮（Medroxyprogesterone）、左炔诺孕酮（Levonorgestrel）。

作用机制

雌激素通过激活雌激素受体α/β（ERα/β）调控基因表达，促进子宫内膜增殖、乳腺导管发育及钙代谢；孕激素则通过孕激素受体（PR）介导，拮抗雌激素对子宫内膜的增殖作用，并促进子宫内膜分泌转化以利于胚胎着床。两者协同作用可抑制下丘脑-垂体-性腺轴释放促性腺激素（GnRH、FSH、LH），从而抑制排卵。合成类药物常因结构修饰具有更高生物利用度和受体选择性。

限制信息

雌激素和孕激素属处方药（Rx），在多数国家未归入麻醉或精神类管制药物。但需注意：

1. 滥用风险：长期单独使用雌激素（无孕激素拮抗）显著增加子宫内膜癌风险（RR≈2-3倍）；
2. 心血管危害：绝经后女性使用联合激素治疗时，深静脉血栓（DVT）风险升高2-4倍；
3. 乳腺癌相关性：持续5年以上雌孕激素联合替代治疗可使乳腺癌风险增加约20%-30%（WHI研究数据）；
4. 国际管制：世界反兴奋剂机构（WADA）将其列入性别操控禁药目录。

临床信息

1. 适应症：
   • 雌激素：绝经综合征（潮热、阴道萎缩）、原发性卵巢功能不全、乳腺癌/前列腺癌姑息治疗；
   • 孕激素：黄体功能不全支持、先兆流产预防、子宫内膜异位症；
   • 联合制剂：口服避孕药（抑制排卵）、激素替代疗法（HRT）。
2. 禁忌证：血栓栓塞史、未控制高血压、肝功能异常、雌激素依赖性肿瘤。
3. 监测要点：定期评估乳腺、子宫内膜厚度及凝血功能。

参考文献

1. Brunton LL, et al. (2023). Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (14th ed.). McGraw-Hill.
2. de Lignières B, et al. (2024). "Menopausal Hormone Therapy: Benefits and Risks." Endocrine Reviews, 45(2), 112-145.
3. World Health Organization. (2023). Model List of Essential Medicines (23rd ed.). Geneva.
4. Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer. (2023). "Breast cancer risk in relation to use of oestrogen-progestogen menopausal hormone therapy." The Lancet Oncology, 24(5), e202-e214.