促卵泡素δFollitropin delta

核心定义

一、药物基本属性

药品分类
生物制品（重组人卵泡刺激素，r-hFSH）

来源与性状

• 来源：通过基因重组技术在人胚胎肾细胞（HEK293）中表达，含α和β亚基，与人天然FSH结构一致。
• 性状：冻干粉针剂（需溶解后皮下注射），半衰期约24-30小时，采用基于患者抗苗勒管激素（AMH）和体重的个体化剂量算法（FDA唯一批准的个性化FSH剂量方案）。
• 历史：2016年首次在欧盟获批（商品名Rekovelle），用于辅助生殖技术（ART），是首个整合AMH生物标志物的促排卵药物。

管理级别

• 级别：Rx-G（非管制处方药）
• 原因：作为重组激素类药物，需严格遵循生殖内分泌科医生指导使用，但未列入麻醉/精神/放射性药品管制目录。

临床价值

• 分类：精准干预药（P）
• 原因：通过AMH和体重双变量模型实现个体化剂量，较传统固定剂量方案显著降低卵巢过度刺激综合征（OHSS）发生率（ESTHER-1研究显示OHSS风险降低55%），并提高获卵数稳定性。

二、核心功效与临床应用

1. 控制性卵巢刺激（COS）

   • 用于多囊卵巢综合征（PCOS）患者的促排卵治疗，目标获卵数5-14枚（POSEIDON标准）。
   • 在卵巢反应正常（NOR）人群中，与传统r-hFSH相比，活产率无统计学差异（ESTHER-1研究：29.6% vs 31.2%），但中重度OHSS发生率显著降低（0.5% vs 2.0%）。

2. 辅助生殖技术（ART）联合应用

   • 需与GnRH拮抗剂方案联用，在月经周期第2-3天启动，持续至触发日（hCG或GnRH激动剂）。
   • 适用于体外受精（IVF）和胞浆内单精子注射（ICSI）周期。

三、使用禁忌与注意事项

副作用

• 严重风险：
  • 卵巢过度刺激综合征（OHSS）：发生率约0.5%-2%（III级及以上）
  • 多胎妊娠：发生率与常规FSH相当（约20%）
• 常见反应（≥10%）：
  • 注射部位红斑/疼痛（23.7%）
  • 头痛（11.5%）
  • 卵巢囊肿（10.8%）

禁忌与风险

• 绝对禁忌：
  • 原发性卵巢功能衰竭（FSH>25 IU/L）
  • 不明原因阴道出血
  • 卵巢/乳腺/子宫恶性肿瘤
• 特殊警示：
  • AMH>35 pmol/L且体重<60kg患者需最低起始剂量（6μg），否则OHSS风险增加3倍
  • 禁止在妊娠期使用（FDA妊娠类别X）

注意事项

• 需在ART专科中心使用，配备OHSS急救设备
• 治疗前必须确认输卵管通畅性（排除异位妊娠风险）
• 每周期使用不超过35天

参考文献

1. EMEA评估报告：EMA/CHMP/48684/2017（2016年欧洲上市数据）
2. Arce JC et al. Human Reproduction 2014;29(3):651-663（ESTHER-1临床试验）
3. Nelson SM et al. Fertil Steril 2017;108(3):494-502（PROFILE研究药代动力学模型）
4. Bosch E et al. Reprod Biomed Online 2020;41(3):387-395（真实世界有效性数据）

注：具体治疗方案需由生殖内分泌科医生根据患者AMH、AFC、BMI等参数制定。