合成大麻素Synthetic cannabinoids

核心定义

详细定义与分类

合成大麻素（Synthetic cannabinoids） 是一类人工合成的化合物，通过化学修饰模拟天然大麻素（如Δ⁹-THC）的结构或作用机制，具有更强的CB1/CB2受体激动活性。其化学结构多样，主要包括以下细分类别：

1. 经典合成大麻素：如CP-55,940（立体选择性CB1激动剂）、WIN55,212-2（氨基酸类衍生物）。
2. JWH系列：如JWH-018（萘甲基吲哚类）、JWH-250（环己基苯酚类）。
3. AM系列：如AM-2201（茚满基异喹啉类）。
4. FUBINACA与ADB系列：如ADB-FUBINACA（新型吲唑酰胺类，常见于“香料”产品）。

其作用靶点主要为CB1受体（中枢神经系统）和CB2受体（免疫系统），但部分化合物对CB1的亲和力远超天然THC（如AKB48的CB1激动效力是THC的10-100倍）。

作用机制

合成大麻素通过以下机制产生效应：

1. CB1受体高亲和激活：导致G蛋白偶联信号通路抑制（如cAMP减少），进而减少神经递质释放（如GABA、谷氨酸）。
2. CB2受体激活：调节免疫细胞功能，但具体临床意义尚待明确。
3. 非受体依赖性毒性：部分化合物可诱导氧化应激或线粒体损伤（如MTHMCB导致线粒体膜电位崩解）。

其代谢途径复杂，常见代谢产物仍具活性（如JWH-018的5-OH代谢物）。

限制信息

根据中国《精神药品品种目录（2023年版）》，合成大麻素属于第一类精神药品，非法制造、传播或使用均构成刑事犯罪。国际上，UNODC（联合国毒品和犯罪问题办公室）将其列为“新精神活性物质（NPS）”重点管控对象。

医学危害分析：

1. 急性毒性：严重心悸（QT间期延长）、癫痫、横纹肌溶解（CK>10,000 U/L）、急性肾衰竭。
2. 精神症状：妄想性障碍（类偏执型精神病）、惊恐发作、自杀倾向。
3. 成瘾机制：长期使用导致CB1受体内化与脱敏，戒断反应表现为失眠、焦虑、震颤（类似苯二氮䓬类停药反应）。
4. 死亡案例：2021年美国CDC统计显示，合成大麻素相关死亡中62%合并其他药物（如芬太尼），但单独过量亦可致命（LD50在动物实验中低至0.3 mg/kg）。

临床信息

非医疗用途滥用特征：

1. 伪装形式：标称“植物肥料”“香料”的非法制品（如“K2”“Spice”）。
2. 摄入途径：熏吸（燃烧后吸入）、口服（浸渍于植物材料）。
3. 急诊表现：高热（>40°C）、意识模糊、谵妄（伴视觉幻觉）。

治疗挑战：

1. 苯二氮䓬类（如地西泮）用于控制癫痫发作。
2. 血液净化对高蛋白结合率（>90%）的合成大麻素效果有限。

参考文献

1. Pertwee, R.G. Handbook of Cannabis. Oxford University Press, 2021.（ISBN 978-0198846035）
2. UNODC. Synthetic Cannabinoids in Europe: A Public Health and Regulatory Challenge. EMCDDA Monograph, 2022.
3. FDA. Drug Safety Communication: Severe Adverse Events Associated with Synthetic Cannabinoids. Clinical Pharmacology & Therapeutics, 2020.
4. ACDT. UK Advisory Council on the Misuse of Drugs: Synthetic Cannabinoid Receptor Agonists Report. Home Office, 2023.