全球约有6,000万人受心力衰竭困扰，其中射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）是最常见的类型，尤其多发于肥胖和2型糖尿病患者。虽然前期研究已表明靶向GLP-1受体的新型减重药物可改善HFpEF症状，但其对住院和死亡等关键临床终点的影响尚未在大规模人群得到验证。麻省总医院和布莱根妇女医院团队通过分析超9万名HFpEF患者的真实世界数据，证实GLP-1受体激动剂可显著降低心衰住院风险及全因死亡率，相关成果发表于《美国医学会杂志》（JAMA）。
"尽管HFpEF带来的疾病负担极其沉重，但目前的治疗选择非常有限"，本研究通讯作者、布莱根妇女医院药物流行病学与药经济学部Nils Krüger医生指出，"司美格鲁肽和替尔泊肽虽以减重和降糖效果闻名，我们的研究首次证实它们能显著改善肥胖合并2型糖尿病患者的HFpEF预后。"
尽管现有随机对照试验已显示这两种药物对肥胖相关HFpEF的疗效，但由于样本量较小及外推性存疑，监管机构和专业学会尚未批准其用于HFpEF治疗。为此，研究团队利用三个大型美国商业保险数据库，构建了规模达既往试验19倍的虚拟对照试验。通过将新使用者与服用无HFpEF疗效的降糖药西格列汀的对照组进行比较，发现司美格鲁肽和替尔泊肽可使心衰住院或死亡风险降低超40%，且两者疗效相当。
研究团队特别强调了药物的安全性特征。未来将重点研究：长期疗效、不同HFpEF亚群的治疗获益差异，以及药物对其他心血管风险的影响。"通过全国性数据和创新方法学，我们成功将试验结论拓展至更广泛临床人群"，Krüger补充道，"这预示GLP-1靶向药物将为心衰治疗带来革命性突破。"
研究资助来自美国国立卫生研究院（R01-HL141505, R01-AR080194）及德国心脏基金会（S/02/24, SRF-HF/24）。作者声明中，Schneeweiss医生与多家制药企业存在非本研究相关的合作，具体利益关系已按麻省总医院合规政策申报。
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