一项简单的中年血小板活性血液检测或可在症状出现数十年前揭示阿尔茨海默病风险
一项简单的中年血小板活性血液检测未来或可提前数十年识别阿尔茨海默病风险人群，从而可能进行预防性治疗。
德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心(UT Health San Antonio)——该校的学术医疗中心——的格伦·比格斯阿尔茨海默病与神经退行性疾病研究所(Glenn Biggs Institute for Alzheimer's and Neurodegenerative Diseases)和纽约大学格罗斯曼医学院(New York University Grossman School of Medicine)研究人员共同领导的一项研究表明，血管功能障碍中的凝血过程早在中年时期就与阿尔茨海默病的关键标志物相关联。
血管功能障碍是指血管无法正常工作的状况，其成因多种多样，从异常血凝块到动脉粥样硬化、炎症、糖尿病、高血压、吸烟和年龄等。它通常被认为会增加阿尔茨海默病及相关痴呆症的风险，但其潜在机制一直不明确。
比格斯研究所和纽约大学的团队确定了其中一种机制——血小板聚集，即血小板或小型血细胞形成血凝块的过程。
具体而言，科学家们将中年人血液中的血小板聚集反应与阿尔茨海默病风险的正电子发射断层扫描(PET)和磁共振成像(MRI)脑部标志物联系起来。这一突破可能对疾病诊断和在阿尔茨海默病症状明显出现的许多年前，即衰老的早期阶段识别新疗法产生广泛影响。
"我们认为，由于血小板在血液中易于获取，它们最终可能成为中年筛查的一部分，用于识别高风险人群并实施针对血小板相关炎症的预防性干预，"神经病学教授、比格斯研究所创始主任、该研究高级作者苏达·谢沙德里(Sudha Seshadri)博士表示。该研究题为《中年弗雷明汉心脏研究参与者血小板聚集与阿尔茨海默病病理标志物的关联》，已于11月4日发表在《神经病学》(Neurology)期刊上。
阿尔茨海默病的血管成分
研究报告指出，阿尔茨海默病的血管成分自1960年代以来就已被讨论，但定义这一成分的一个关键限制是它经常与脑血管疾病重叠。
高达75%的阿尔茨海默病诊断患者也显示出血管病理，而75岁以上血管性痴呆患者中有25%显示出淀粉样蛋白病理，这是阿尔茨海默病风险增加的一个指标。
这项新研究分析了382名无痴呆症的参与者，平均年龄为56岁，他们参与了弗雷明汉心脏研究(Framingham Heart Study)。该研究是一项始于1948年的长期、持续的基于社区的观察性研究，针对马萨诸塞州弗雷明汉(Framingham)的居民。
研究人员先前已确定，在无抗血小板治疗的中年弗雷明汉参与者中，血小板聚集与20年随访期间新发痴呆风险独立相关，该关联在调整了潜在的人口统计学和临床变量后依然存在。
因此，科学家们此次寻求血小板聚集与中年时期实际阿尔茨海默病生物标志物之间的关联。
弗雷明汉研究拥有最大量的血小板聚集数据和阿尔茨海默病生物标志物数据库之一。同时，正电子发射断层扫描(PET)成像——一种使用放射性示踪剂创建人体器官和组织详细图像的核医学技术——与磁共振成像(MRI)一起，从弗雷明汉第三代队列中的大量中年参与者子样本中获取。
研究团队使用一种称为光透射聚集测定法(light transmission aggregometry, LTA)的领先实验室测试来测量弗雷明汉参与者的血小板聚集，该测试用于诊断血小板功能障碍。随后，他们评估了血小板聚集与PET和MRI脑部扫描上阿尔茨海默病的标志性蛋白——淀粉样蛋白和tau蛋白之间的关联。
结果表明存在正相关：血小板聚集更强烈的人，其大脑中淀粉样蛋白和tau蛋白的水平往往也更高，这些是阿尔茨海默病的标志。
然而，这种关联并非适用于所有人。
"这种关联在那些血小板活性处于所用实验活动量表最低端的人群中表现出来，"波士顿大学公共卫生学院(Boston University School of Public Health)生物统计学教授亚历克莎·贝瑟(Alexa Beiser)表示。她数十年来一直使用弗雷明汉数据，并在该研究的统计分析中发挥了基础性作用。"在该群体中，更强的血小板聚集与脑部扫描中更多的淀粉样蛋白和tau蛋白相伴而行。对于血小板活性较高的人群，这种关联则不太明确。"
尽管如此，科学家们得出结论，血液中的循环血小板可能提供阿尔茨海默病风险的早期线索——可能在症状出现数十年前——数据显示，中年时期血小板的某些特征可能与该疾病相关的早期脑部变化有关联。
"我们的研究强调了进一步阐明血小板介导的炎症在脑部老化障碍、特别是阿尔茨海默病及相关痴呆症中作用的必要性，"纽约大学精神病学和神经病学助理教授、该研究第一作者海梅·拉莫斯-塞胡多(Jaime Ramos-Cejudo)博士表示。"这可能为症状明显出现的许多年前进行干预开辟新的机会。我们相信血小板可能代表了血管功能障碍和脑部炎症之间的一座独特桥梁。"
拉莫斯-塞胡多是美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)下属的国立衰老研究所(National Institute on Aging)新授予的一项为期五年、800万美元拨款的主要研究者，该研究将进一步探讨外周炎症（特别是血小板活性）如何导致脑部老化和阿尔茨海默病及相关痴呆症的进展。
比格斯研究所神经影像核心主任、哲学博士穆罕默德·哈贝斯(Mohamad Habes)和贝瑟是该拨款的子项目主要研究者。
该最新发表的研究的其他作者还来自哈佛医学院(Harvard Medical School)、加州大学戴维斯分校(University of California-Davis)和位于马萨诸塞州弗雷明汉的国家心肺血液研究所(National Heart, Lung, and Blood Institute)的止血与血小板生物学实验室。
比格斯研究所很快将入驻德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心(UT Health San Antonio)耗资1亿美元的新脑健康中心(Center for Brain Health)，该中心计划于12月开放，并将于本周三（11月12日）举行剪彩仪式。这座10.3万平方英尺的中心旨在为面临神经系统疾病的人们提供全面且充满希望的体验，同时推进诊断和治疗背后的科学。
参考文献： 拉莫斯-塞胡多J, 贝瑟AS, 卢S等. 中年弗雷明汉心脏研究参与者血小板聚集与阿尔茨海默病病理标志物的关联. 神经病学. 2025;105(10):e214314. doi: 10.1212/WNL.0000000000214314
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