血液中被称为中性粒细胞的循环白细胞是免疫系统的首批应答者。在感染和炎症期间，中性粒细胞数量会急剧上升，改变血液中中性粒细胞与其他类型免疫细胞的比例。
这一比率被称为中性粒细胞与淋巴细胞比率(NLR)，可轻松通过全血细胞计数获得，临床医生常用它来诊断感染和其他免疫相关疾病。
现在，纽约大学朗格尼医疗中心研究人员领导的一项新研究表明，高NLR可能在患者出现任何认知障碍迹象之前就识别出患阿尔茨海默病和相关痴呆症的风险。研究人员分析了来自两个医疗系统的近40万名患者的数据。
"我们的研究是首个大规模调查，证明中性粒细胞指标与人类痴呆风险增加相关，"研究第一作者、纽约大学格罗斯曼医学院精神病学系数据科学家田社(马克)·何(Tianshe (Mark) He)博士表示。"中性粒细胞升高发生在任何认知能力下降证据之前，这有力地证明了研究中性粒细胞是否在疾病进展中主动发挥作用的必要性。"
何博士与研究共同资深作者Jaime Ramos-Cejudo博士(纽约大学格罗斯曼医学院精神病学系和神经病学系助理教授)均隶属于波士顿退伍军人医疗保健系统的合作研究项目。
该研究于4月3日在线发表在《阿尔茨海默病与痴呆》杂志上，包含了纽约大学朗格尼四家医院近28.5万名患者和退伍军人医疗管理局近8.5万名患者的数据。
对每位患者，研究人员选取了符合研究标准的最早可用NLR测量值：必须在研究时间范围内，且患者年龄必须至少55岁。测量也必须在患者获得阿尔茨海默病或痴呆诊断之前进行。然后，研究人员检查该人在研究期间内是否后来被诊断为痴呆。
他们发现，在每个研究人群中，升高的NLR结果与阿尔茨海默病和痴呆的长期和短期风险均显著相关。高NLR基于中位数确定，即一半群体的NLR高于该值，一半低于该值。
研究人员指出，与NLR值相关的风险对西班牙裔患者更高，尽管目前尚不清楚这是由遗传因素还是社会因素(如医疗资源获取差异)导致的。在两个医疗系统中评估的女性风险也更高。
朗格尼的血管与免疫功能障碍在衰老和阿尔茨海默病(VIDA)实验室主任Ramos-Cejudo博士表示，这些结果意义重大，原因有二。单独来看，升高的NLR本身可能不足以预测未来痴呆风险。然而，当与其他风险因素结合时，它可以帮助识别应接受更全面检测的人群，甚至可能在认知能力下降迹象出现前就开始治疗。
Ramos-Cejudo博士表示，结果引人注目的另一个原因是，它们增加了越来越多的证据，表明中性粒细胞可能积极参与痴呆症的进展。
尽管中性粒细胞对伤口愈合很重要，但它们可能引起阿尔茨海默病和痴呆症中所见的血管水平组织损伤。阿尔茨海默病患者的脑病理中已发现中性粒细胞炎症，小鼠研究表明中性粒细胞加速阿尔茨海默病进展。此外，衰老也可能改变身体对中性粒细胞的自然回收过程，导致因常规清除中断而造成的组织损伤。
但阿尔茨海默病、痴呆症与中性粒细胞之间的明确联系尚未建立。这主要是因为中性粒细胞不断被回收，仅存活几天，因此必须从新鲜血液样本中研究，而不像可以储存和冷冻的其他细胞类型。
Ramos-Cejudo博士表示，他的VIDA实验室团队正在研究中性粒细胞是否会导致阿尔茨海默病和痴呆症患者的认知能力下降。他们通过将中性粒细胞活性测量与多种脑成像技术(如PET和弥散MRI)以及患者认知测试相结合来进行研究。
"这些及未来的研究将表明，中性粒细胞只是阿尔茨海默病的标志物，还是在主动导致痴呆症进展——如果是后者，它们可能成为一个有说服力的治疗靶点，"Ramos-Cejudo博士说。"与此同时，我们希望中性粒细胞与淋巴细胞比率能为有患阿尔茨海默病和痴呆症风险的人群提供初步诊断工具，使他们能够在经历认知能力下降之前就获得更深入的检测和干预。"
本研究由美国国立卫生研究院资助，项目编号R01AG092953、R01AG070821、R01AG079282、P30AG066512、K23AG068534、R01AG082278和RF1AG083975。其他资金来源包括国家阿尔茨海默病协调中心、波士顿退伍军人医疗保健系统合作研究项目、阿尔茨海默病协会资助AARG-21-848397以及BrightFocus基金会资助A2022033S。
参与本研究的其他纽约大学研究人员包括Rebecca A. Betensky博士、Ricardo S. Osorio医学博士、Tovia Jacobs、Alok Vedvyas理学硕士/法律硕士、Karyn Marsh博士、Joshua Chodosh医学博士、Ula Y. Hwang医学博士/公共卫生硕士、Natalia Sifnugel公共卫生硕士、Omonigho M. Bubu医学博士/哲学博士/公共卫生硕士以及Thomas Wisniewski医学博士。
其他研究共同调查员包括波士顿退伍军人医疗保健系统合作研究项目(MAVERIC)的Chunlei Zheng博士、Kaitlin Swinnerton医学信息学硕士、Mary Brophy医学博士和Nhan V. Do医学博士，以及哈佛医学院的Nathaniel Fillmore博士，他担任本研究的共同资深作者。
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