神经退行性痴呆症是老龄化社会面临的最大挑战之一。阿尔茨海默病或额颞叶痴呆等疾病尤为常见，其特点是大脑中Tau蛋白的病理性沉积。这些所谓的Tau蛋白病目前无法治愈——部分原因是缺乏用于研究疾病机制的适当模型。
慕尼黑LMU中风与痴呆研究所的Dominik Paquet教授领导的研究团队取得了决定性进展：他们首次成功开发出一种能真实模拟病理过程的人类细胞模型。
现有模型的局限性
现有方法存在重大局限。动物模型只能不充分地反映人类大脑中的复杂过程，而从干细胞获得的神经元主要产生年轻大脑特有的早期Tau蛋白形式。此前一直缺乏在成年神经元中出现的、对疾病起决定性作用的变体。
新研究正是针对这一点。第一作者Angelika Dannert博士利用基因编辑技术CRISPR/Cas9，有针对性地改造人类神经元，使其同时表达成年Tau蛋白形式和与疾病相关的突变。
与早期模型不同，这些细胞自主形成了阿尔茨海默病和其他Tau蛋白病的典型疾病特征，包括与患者大脑中沉积物（即所谓的神经纤维缠结）非常相似的Tau蛋白聚集，以及突触丧失等神经元损伤迹象。
治疗与基础研究的新前景
研究人员还证明，他们的新模型已经为药物开发提供了具体前景："目前正在临床试验中测试的一种活性物质显著减少了Tau病理，"Dannert解释道。"我们还成功测试了一种用于诊断特定Tau蛋白病的成像生物标志物。"
从科学角度来看，该模型也是一个重要进展，因为它首次允许在真实条件下研究病理性Tau结构。"通过我们的工作，填补了动物实验与人类疾病之间的重要空白，我们的模型提供了一个新平台，可以在其上开发和测试急需的痴呆症疗法，"Paquet总结道。
因此，研究人员将他们的方法视为基础研究的新工具，也是更有希望开发更精准、更高效未来疗法的基础。
科学信息联系人：
Dominik Paquet博士教授
神经生物学教授
慕尼黑LMU大学医院
中风与痴呆研究所(ISD)
电话：+49 89 4400-46123
电子邮件：dominik.paquet@med.uni-muenchen.de
网站：www.isd-research.de/PaquetLab
原始出版物：
A. Dannert等人：《一种为4R Tau亚型表达而设计的人类iPSC Tau蛋白病模型自主发展出晚期神经元Tau病理》。《科学转化医学》2026年
DOI: 10.1126/scitranslmed.adu9845
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