简单的饮食干预措施可能有助于改善各种血液癌症患者的治疗结果，这是在美国血液学会年会（ASH 2024）上展示的研究结果。
一项研究显示，植物基高纤维饮食可能通过改善肠道微生物组的健康来减少干细胞移植后的并发症，另一项研究发现，摄入更多纤维可能延缓冒烟型多发性骨髓瘤的疾病进展。第三项研究则表明，生酮饮食可能增强CAR-T疗法的效果。
“我们最能控制的是我们的整体生活方式和饮食，”杜兰大学医学院的唐纳德·钱塞勒博士（Chancellor Donald）在ASH新闻发布会上表示。
纤维改善移植物抗宿主病
在第一项研究中，希望之城国家医疗中心的珍妮·帕雷达斯博士（Jenny Paredes）及其同事评估了高纤维饮食对异基因供体干细胞移植后移植物抗宿主病（GVHD）的影响。造血干细胞移植是某些血液癌症的潜在治愈选项。这些干细胞可以产生所有类型的血细胞，从而替代受者的恶性血细胞。异基因移植的一个风险是GVHD，即来自供者干细胞的免疫细胞攻击受者的身体，引起轻度到重度的症状。许多GVHD患者有类似于肠易激综合症的症状。
膳食纤维影响肠道微生物组——生活在肠道中的细菌和其他微生物的生态系统——导致微生物多样性增加和有益代谢物（如丁酸盐和乙酸盐）的生成。研究表明，健康的微生物组与疾病进展减少和更好的免疫治疗反应有关。
在一项临床前研究中，研究人员评估了接受不同数量纤维（主要是纤维素，一种哺乳动物无法消化的纤维，需要肠道细菌的帮助）饮食的小鼠的粪便微生物组成、生物标志物、基因表达和生存情况。食用高纤维饮食（12%纤维素）的小鼠具有更高的微生物多样性，某些致病菌的水平降低，肠道丁酸盐产量更高，调节性T细胞的比例更高，炎症减少，肠道黏膜损伤减轻，与低纤维饮食的小鼠相比，这些小鼠死于GVHD的可能性显著降低。
研究人员还收集了173名在纪念斯隆凯特琳癌症中心接受异基因干细胞移植的患者的饮食数据。高纤维摄入与更高的肠道微生物组多样性和更高的丁酸盐水平显著相关。此外，高纤维摄入的人群下消化道GVHD的风险降低，总体生存率显著提高。
“这些结果表明，膳食纤维可用于预防GVHD，”研究团队总结道。这意味着，通常建议在接受干细胞移植后避免生水果和蔬菜以减少感染和肠刺激风险的某些饮食限制可能是反其道而行之。
“移植期间纤维摄入量的显著减少是有害的——这是一个促进健康肠道微生物组、恢复治疗相关的微生物组损伤和保护免受GVHD的机会丧失，”帕雷达斯说。她现在正在希望之城实施新的营养协议。
高纤维饮食用于冒烟型骨髓瘤
在第二项研究中，纪念斯隆凯特琳癌症中心的乌尔维·沙阿博士（Urvi A. Shah）及其同事评估了植物基高纤维饮食对单克隆免疫球蛋白病（MGUS）或冒烟型多发性骨髓瘤患者的益处。这些是可能导致骨髓癌的前期条件。MGUS和冒烟型多发性骨髓瘤是无症状的，但特征是异常蛋白质和血细胞。先前的研究表明，超重或肥胖的人更有可能进展为多发性骨髓瘤。
这项分析包括了NUTRIVENTION试验中的20名体重指数表明超重或肥胖的参与者。在前三个月，他们接受了预先准备好的餐食和虚拟营养指导，鼓励他们食用富含水果、蔬菜、豆类、全谷物和坚果的饮食，同时避免动物产品和加工食品。他们可以随心所欲地食用这些健康食物，没有热量限制。在接下来的三个月里，他们继续接受营养指导，但自己准备餐食。最后六个月，他们既不接受餐食也不接受指导。
干预措施是可行的，患者报告了高度依从性和适度的持续减重。他们的胰岛素抵抗、微生物组多样性和炎症的生物标志物有所改善，生活质量也有所提高。两名患者的疾病进展稳定并减缓，一年后没有人进展为多发性骨髓瘤，据纪念斯隆凯特琳癌症中心的新闻稿称。
“我们在所有方面都看到了改善，包括代谢、微生物组和免疫系统标志物，我们还看到两名病情进展的患者在干预下病情稳定并减缓，”沙阿说。目前正在进行一项更大规模的后续试验。
这些发现得到了一项临床前研究的支持，该研究表明，食用高纤维饮食的冒烟型多发性骨髓瘤小鼠的疾病进展延迟。高纤维饮食的小鼠中位进展时间为12周，而低纤维饮食的小鼠为30周。所有接受标准低纤维饮食的小鼠都发展为多发性骨髓瘤，而约40%的高纤维饮食小鼠没有发展为多发性骨髓瘤。高纤维饮食的小鼠还表现出更高的肠道微生物组多样性、更多的有益代谢物生成、减少的炎症和改善的免疫功能。这些有益效果在瘦小鼠和超重小鼠中均可见，且独立于总热量摄入或体重减轻。
这项研究“展示了营养的力量——特别是高纤维植物基饮食——并揭示了它如何通过改善微生物组和代谢来建立更强的免疫系统，”沙阿说。“这些发现进一步支持了医生如何通过饮食变化赋予患者减少癌症风险的知识，尤其是那些处于前期癌症状态的患者。”
生酮饮食增强CAR-T疗法
在第三项研究中，宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的刘珊博士（Shan Liu）及其同事研究了生酮饮食对嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T）疗效的影响。这种治疗涉及提取患者的白细胞样本，基因改造T细胞以识别和攻击癌症，在实验室中制造大量改造后的细胞，然后将其回输到体内。CAR-T已获批准用于多种类型的白血病和淋巴瘤。
研究人员首先评估了几种不同饮食（包括高纤维、高脂肪、高蛋白、高胆固醇和生酮）对患有B细胞淋巴瘤的小鼠的CAR-T细胞抗肿瘤能力的影响。生酮饮食旨在使身体燃烧脂肪而不是碳水化合物，这种饮食低脂肪、中等蛋白质和高碳水化合物。
食用生酮饮食的小鼠在接受CAR-T治疗后显示出最佳的肿瘤控制和最高的总体生存率。β-羟基丁酸（BHB），一种在食用生酮饮食时产生的代谢物，似乎是增加CAR-T细胞活性的主要驱动因素。事实上，接受标准饮食加上BHB补充剂的小鼠也显示出比未接受补充剂的小鼠更好的CAR-T细胞增殖和肿瘤控制，大多数小鼠实现了完全缓解。
研究人员建议，BHB可能通过提供比葡萄糖（大多数细胞的典型燃料）更有效的能量来源来增强CAR-T细胞的功能。当他们在实验室培养物中向淋巴瘤患者的CAR-T细胞添加BHB时，T细胞扩增和线粒体功能增加。
“我们的理论是，CAR-T细胞更喜欢BHB作为能源，而不是我们体内的标准糖类，如葡萄糖，”共同作者Puneeth Guruprasad博士在宾夕法尼亚医学新闻发布会上说。“因此，增加体内的BHB水平可以给CAR-T细胞更多的力量来消灭癌细胞。”
接下来，对17名接受CAR-T治疗的大B细胞淋巴瘤患者的血液样本分析显示，较高的BHB水平与更大的CAR-T细胞扩增相关。最后，研究小组分析了健康志愿者在服用BHB补充剂前后T细胞的功能。再次，BHB似乎增强了T细胞线粒体的功能。
“我们的研究发现，生酮饮食可以增强CAR-T细胞的功能，我们进一步发现，BHB，一种在响应生酮饮食时产生的主要代谢物，在介导这一效应中起着重要作用，”刘珊博士在ASH新闻发布会上说。“鉴于大约三分之二接受CAR-T治疗的患者要么没有反应，要么最终复发，一种可以相对容易地与CAR-T治疗结合的饮食干预将非常有吸引力。”
研究人员将很快启动一项小型I期临床试验（NCT06610344），以评估BHB补充剂对接受商业可用CAR-T治疗的复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者的效果。在获得更多证据之前，研究团队建议不要让CAR-T患者在研究环境之外尝试生酮饮食或BHB补充剂。
“我们谈论的是一种相对便宜且毒性潜力低的干预措施，”研究调查员Maayan Levy博士说。“如果临床试验数据证明有效，我非常期待考虑如何将这种相对简单的方法与饮食干预或其他更传统的治疗方法结合起来，以增强抗癌效果。”
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