正常的肠道微生物群对健康至关重要。当这种复杂的微生物群（即微生物组）失衡时，就会出现一种称为失调的现象。这些微生物保护我们免受有害细菌的侵害，合成营养物质，并帮助我们消化食物。受损的肠道会导致多种疾病或加重各种疾病，其中之一就是艰难梭菌（Clostridioides difficile，简称“C. diff”）。据美国疾病控制与预防中心统计，每年在美国有大约50万人感染艰难梭菌，导致3万人死亡。
艰难梭菌感染表现为下肠道感染，伴有腹泻、腹痛和体温升高。该病的一个特殊特点是疾病的复发。初次感染中有四分之一到三分之一的病例会复发，而这些复发病例中又有高达60%可能再次复发。疾病对患者的影响不仅限于腹泻，还可能导致精神错乱、疲劳和无法正常工作。艰难梭菌产生毒素，这些毒素会对肠道细胞造成严重损害，甚至导致中毒性巨结肠，需要手术治疗。
目前的治疗方法建议使用两种抗生素（万古霉素和非达昔米）作为标准治疗方案。如果首选药物无效，则推荐使用第二种药物。
自1935年Hall和O'Toole首次识别出艰难梭菌以来，人们用了约40年的时间才认识到这种细菌与某些抗生素引起的疾病之间的关联。一些抗生素（如克林霉素、头孢菌素和喹诺酮类）更常与艰难梭菌感染（CDI）相关。这些抗生素会严重破坏肠道，导致肠道微生物组的多样性和丰富度降低，从而让艰难梭菌得以繁殖并引发感染。
值得注意的是，艰难梭菌是人体正常肠道微生物组的一部分，存在于5-10%的人体内，通常与其它微生物共存而不致病。然而，目前的CDI治疗方法并不令人满意。因此，研究人员转向了一种由顾宏在四世纪描述的“古老”疗法，用于治疗“胃部不适”。他描述了一种从健康人的粪便中提取的“黄汤”。1958年至2010年及以后，研究人员继续使用人源材料进行研究，但这些产品未经过潜在感染性微生物的筛查，导致已经在严重疾病中的患者出现多次严重的危及生命的感染。
粪菌移植在过去十年至十五年间得到了广泛的关注，但大多数研究使用的是未经充分筛查的供体，生产过程不一致，临床数据来自设计和实施不当的研究。这些缺陷促使了两种产品的开发，这两种产品被称为活生物治疗产品（LBP）。
活生物治疗产品
截至2024年底，两种源自人类的产品——REBYOTA和VOWST——已通过美国食品药品监督管理局（FDA）规定的29种病原体筛查。此外，这两种产品均按照标准化流程生产，并在大型临床试验中进行了测试，结果显示它们具有临床有效性和安全性。
REBYOTA
REBYOTA包含多种细菌，包括拟杆菌属。它是一种单剂量的FDA批准的基于微生物组的治疗产品，通过灌肠方式给药。REBYOTA在一项名为PUNCH CD3的大规模研究中进行了测试，该研究涉及289名至少有一次艰难梭菌感染复发的参与者。这是一项随机双盲试验，患者接受REBYOTA治疗或安慰剂。重要的是，所有患者最初都接受了抗生素治疗。
研究表明，接受REBYOTA治疗的患者中，70.6%的人避免了艰难梭菌的复发，而接受安慰剂的患者中这一比例为57.5%。有趣的是，治疗在老年人和患有其他疾病（如心脏病、肾病和胃肠病）的患者中比年轻健康的患者更为成功。副作用轻微或中等，所有年龄段的患者均能良好耐受。后续研究评估了患者的生活质量，包括身体和心理健康参数，结果显示接受REBYOTA治疗的患者生活质量显著提高。特别是，生活质量的改善与次级胆汁酸水平的增加有关，而次级胆汁酸水平在接受REBYOTA治疗后有所增加。值得注意的是，研究还发现，接受抗精神病药物、他汀类药物和质子泵抑制剂治疗的患者的疗效与未接受这些治疗的患者相同。
VOWST
VOWST也是一种基于微生物组的治疗产品，最近被批准在美国使用。与REBYOTA不同，VOWST通过口服给药，每天空腹服用四粒胶囊，连续三天。其有效性和安全性在一项大型研究中进行了评估，结果显示，使用VOWST可以显著降低艰难梭菌感染复发的风险（VOWST组的复发率为12%，安慰剂组为40%）。类似的，这种疗法也观察到了生活质量的显著改善。
恢复正常的肠道微生物组
活生物治疗产品因其能够恢复正常的肠道微生物组而被认为是安全有效的。这些产品恢复了健康微生物组所需的代谢过程，避免了艰难梭菌感染。艰难梭菌感染是一种特别复杂且难以治疗的感染。活生物治疗产品基于良好的科学原理，深入了解了肠道的复杂性。
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