一项来自20世纪50年代英国糖配给制的罕见"自然实验"表明，生命前1000天内较低的糖分接触可能会在数十年后带来更健康的心脏和更少的心血管事件。
研究：妊娠后前1000天糖配给接触与长期心血管结果：自然实验研究。图片来源：ya_create / Shutterstock
在《英国医学杂志》(BMJ)近期发表的一项研究中，研究人员利用20世纪50年代英国战后糖配给制这一"自然实验"，探讨了早期营养对长期心血管健康的影响。具体而言，该研究比较了配给期间出生的个体（低糖暴露组）与配给结束后不久出生的个体（高糖暴露组）的成年心脏健康状况。
研究结果显示，在生命前1000天内接触糖配给的个体，数十年后发生心脏病、中风和心力衰竭的风险显著降低，这凸显了早期糖摄入与长期心脏健康之间的强关联。这些发现表明，较低的早期糖暴露可能带来持久的心血管益处，从而为支持在孕期和婴儿期限制添加糖的证据增添了分量。
背景
"生命前1000天"是医学界常用的一个术语，指从受孕到孩子两周岁生日的这段时间。越来越多的研究认识到这一时期是胎儿发育的关键窗口期，营养和其他环境因素可能会影响个体终生的心脏代谢健康。
动物模型的平行研究表明，早期糖分过量暴露可能导致不良的慢性健康结果。遗憾的是，尽管许多婴儿和幼儿食品中添加糖的含量很高，但关于早期限制糖摄入的长期益处的直接人类证据一直有限。
研究概况
本研究旨在通过利用"自然实验"设计解决这一知识空白，加强我们对婴儿饮食中添加糖的理解。研究抓住了一个独特的历史事件：英国战后糖配给制的结束（1953年9月）。该研究旨在建立早期糖摄入（可获得性，作为个体暴露的群体水平代理指标）与成年心血管健康之间的关联。
研究数据从英国生物银行(UK Biobank, UKB)这一广泛的人口健康数据库中回顾性获取，包括63,433名出生于1951年10月至1956年3月之间的参与者。选择这一特定时间段是因为它完美地涵盖了英国全国糖配给制在1953年9月结束的时间点。
值得注意的是，与大多数需要数年甚至数十年才能实施的政策变化不同，英国的全国糖配给制结束导致公众糖消费量急剧且立即上升，有效地创造了两个不同的群体。
纳入研究的参与者(n=63,433)根据出生日期被准实验性地分配到不同的组别（亚组），这决定了他们在关键的前1000天窗口期内接触糖配给的程度。这些组别从在子宫内和生命最初两年接触配给的个体（1951-1953年出生；低糖暴露组）到从未接触配给的个体（1954年末-1956年出生；高糖暴露组）不等。
研究关注的数据包括人口社会学信息（年龄、性别、种族/民族等）和电子健康记录(EHRs)，后者用于追踪六种主要结果的发病率：心血管疾病(CVD)、心肌梗死（心脏病发作）、心力衰竭、心房颤动、中风和CVD相关死亡率。该队列的一个子集还接受了心脏磁共振成像(MRI)检查，以评估不同糖摄入量对亚临床心脏结构和功能的影响。
按日历月和糖配给暴露的出生样本分布。糖配给组用蓝色表示；从未接触糖配给的组用橙色表示。从未接触糖配给的第一个组被标记并用作对照组，以评估早期生活配给暴露与心血管结果的关联
研究发现
研究结果表明，个体在早期生活中接触糖配给的时间越长，成年后患心血管问题的风险就越低，这建立了早期（前1000天）糖暴露与长期心血管健康之间的剂量依赖性关联。
分析表明，最受保护的群体是由那些在子宫内和生命最初一到两年内接触配给的个体组成的。与从未接触配给的个体相比，该群体在CVD（风险降低20%[HR 0.80]）、心肌梗死（风险降低25%[HR 0.75]）、心力衰竭（风险降低26%[HR 0.74]）、心房颤动（风险降低24%[HR 0.76]）、中风（风险降低31%[HR 0.69]）和CVD相关死亡率（风险降低27%[HR 0.73]）方面表现出显著降低的风险。
最重要的是，这些计算的风险指标被发现转化为可测量的实际心血管益处，平均而言，暴露最多的群体比未暴露群体晚约2.53年发展出心血管疾病，这一发现得到了心脏MRI数据的支持，MRI数据还发现配给组的左心室射血分数（~0.84个百分点更高）和每搏输出量指数（~0.73 mL/m²更高）有小幅但显著的增加，这两个指标都表明心脏功能得到改善。
在暴露时间最长的群体中，全因死亡率也较低（参数模型HR ~0.77）。
该研究的中介分析表明，糖尿病和高血压共同介导了约31%的关联，而出生体重约占2%，这表明这些中介因素并不能完全解释观察到的联系，但无法推断因果关系。
在竞争风险模型中，研究结果稳健，对安慰剂结局（骨关节炎、白内障）不成立，并在外部队列（ELSA）中得到方向性支持，而在同时期出生的非英国出生对照组中结果为阴性。
作者还指出，英国生物银行样本往往代表了总体人群中较健康的一个子集，这可能会限制这些发现对更广泛人群的普遍适用性。
结论
本研究提供了令人信服的、长期的、大规模人群证据，建立了早期糖摄入（剂量依赖性）与后期CVD结果之间的关联。重要的是，这些益处似乎超出了糖尿病和高血压的影响，这表明早期限制糖摄入可能对心脏健康有更直接或未测量的保护作用。
研究结果强调，生命前1000天是营养干预的关键发育窗口期，可能降低未来心血管疾病风险，同时强调因果推断受到观察性设计的限制。
期刊参考：
- Zheng, J., Zhou, Z., Huang, J., Tu, Q., Wu, H., Yang, Q., Qiu, P., Huang, W., Shen, J., Yang, C., & Lip, G. Y. H. (2025). Exposure to sugar rationing in first 1000 days after conception and long-term cardiovascular outcomes: natural experiment study. BMJ, 391, e083890. DOI 10.1136/bmj-2024-083890.
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