根据最新研究,数千万美国人服用的一些最常见药物,即使在停药多年后,仍会对身体产生持久影响。
爱沙尼亚研究人员的一项新研究表明,常用于治疗高血压和心脏疾病的β受体阻滞剂与肠道细菌变化相关联,即使人们在几年前已停药,这些变化仍可被检测到。
抗焦虑药物(包括安定类药物如Xanax和Valium)同样如此。抗抑郁药也具有类似的残留效应,质子泵抑制剂也是如此,数百万美国人服用这种药物来治疗胃酸反流和胃灼热。
微生物组是人体内有益细菌的集合。其健康依赖于多样化的细菌种群来对抗疾病、吸收营养以及调节免疫和代谢系统。从饮食和生活方式到个人服用的药物(包括常见的处方药),都会影响微生物组。
新研究证实,从抗生素到抗抑郁药等常用处方药物会持续减少肠道细菌的多样性,有时这种影响会持续数年。
微生物组多样性降低与肠道屏障功能减弱、慢性炎症和受损的免疫系统相关。这种不平衡状态(称为菌群失调)会造成长期炎症和免疫防御功能下降,这是公认的癌症发展温床,特别是结直肠癌。
菌群失调创造了以促癌细菌为主导的肠道环境,这些细菌通过刺激血管形成、不受控制的细胞分裂和逃避细胞死亡来触发肿瘤生长。
爱沙尼亚研究团队的发现影响了数千万美国人。每年开出的抗生素处方达数亿份,而约有3000万人分别服用安定类药物、β受体阻滞剂或选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)。
为研究药物对肠道细菌的长期影响,一项爱沙尼亚研究对2,509名成年人的粪便样本进行了基因分析。
通过四年后重新采集其中328人的新样本并检查他们的处方记录,研究人员确定了诸如胃酸反流药、抗抑郁药和抗焦虑药物等常见药物的影响。
在测试的186种药物中,90%的药物会破坏肠道微生物组,其中许多药物(包括抗生素、抗抑郁药和质子泵抑制剂)的影响在最后一次服药后仍会持续三年以上。
抗生素对肠道微生物组的影响最为严重且持久。研究发现,阿奇霉素和青霉素等药物的影响在三年后仍可检测到。
抗生素导致的细菌多样性减少从未完全恢复,这表明损害可能是永久性的或持续多年。
与抗生素类似,安定类药物也与细菌种类减少相关,改变了肠道微生物组的整体构成。
这些药物的影响持续了三年以上,并且是累积性的,处方越多,肠道失衡越严重。
在所有非抗生素药物中,β受体阻滞剂是肠道微生物组的主要破坏者之一,导致了人们肠道细菌变异的很大一部分。
质子泵抑制剂(PPIs)也对肠道微生物组造成长期损害,降低多样性并创造促炎状态,从而助长癌症发展。
这些对人体微生物生态系统的变化在人们停药后仍会持续多年。
第二轮测试虽然规模较小,但有力地证明了质子泵抑制剂和各种抗生素对肠道微生物组也有持久影响。
菌群失调的肠道通常具有"渗漏"的屏障,允许细菌及其毒素进入血液。这会在全身引发持续的低度炎症状态。
耗竭的微生物组对有害化合物的解毒能力较弱,并产生较低水平的保护性分子(如丁酸盐),使身体更容易受到损害细胞DNA的暴露或事件的影响,从而引发癌症的发展。
研究人员在2024年推断,肠道微生物组的变化(包括有害细菌的增殖,其中一些是以前未知的菌株)与23%至40%的结直肠癌病例相关。
他们证明这些新发现的细菌可以直接触发结肠中癌前病变的生长。
他们还发现,肠道微生物组可以通过引起结肠细胞的变化来创造癌前环境,而这些变化对组织的结构完整性至关重要。
图表中的条形图部分显示,β受体阻滞剂是最大的破坏者。该研究使用了色码图表(下面为蓝色色调),表明大多数常用药物与肠道细菌多样性的大幅丧失密切相关。较深的蓝色表示更强的负相关。
塔尔图大学基因组学研究所的Oliver Aasmets博士是这项最新爱沙尼亚研究的主要作者,他在一份声明中表示:"大多数微生物组研究只考虑当前使用的药物,但我们的结果表明,过去的药物使用同样重要,它是解释个体微生物组差异的一个出人意料的强因素。"
他们的研究结果发表在《mSystems》期刊上。
这些发现适用于数千万美国人。在美国,医疗保健提供者开具了约2.7亿份抗生素处方。
约有3000万美国人服用安定类药物,3000万人服用β受体阻滞剂。此外,约有3000万美国人服用SSRIs(选择性5-羟色胺再摄取抑制剂)。
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