由考科蓝(Cochrane)组织编写的三项新系统综述发现，GLP-1药物能产生具有临床意义的减重效果，但行业资助的研究引发了一些疑问。这些综述受世界卫生组织(WHO)委托，旨在为即将出台的使用这些药物治疗肥胖症的指南提供依据。
综述研究了三种被称为GLP-1受体激动剂的减肥药物效果，发现与安慰剂相比，这三种药物均能产生具有临床意义的减重效果。然而，关于长期效果、副作用和潜在利益冲突的证据仍然有限或不确定。
胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂最初为治疗2型糖尿病患者而开发，于2000年代中期进入临床使用。对这些患者，尤其是患有心脏病或肾脏疾病的患者，这些药物改善了血糖控制，降低了心脏和肾脏并发症风险，支持减重，并降低了早期死亡风险。
最近，GLP-1受体激动剂已在肥胖症患者中进行试验。这些药物模拟一种天然激素的活性，该激素能减缓消化过程并帮助人们更长时间保持饱腹感。目前，它们在英国已获准用于肥胖症患者的体重管理，作为低热量饮食和运动的辅助手段，也适用于超重且有与体重相关健康问题的人群。
GLP-1药物在体重管理方面显示出前景
综述显示，替泽帕肽、司美格鲁肽和利拉鲁肽在使用一至两年后，与安慰剂相比均导致显著减重，且这些效果可能在治疗持续期间得以维持。
- 替泽帕肽(每周给药一次)在12至18个月后导致约16%的体重减轻。来自八项随机对照试验(6,361名参与者)的证据表明，这些效果可能维持长达3.5年，尽管长期安全性数据有限。
- 司美格鲁肽(同样每周注射)在24至68周后使体重减轻约11%，效果可能维持长达两年，数据来自18项随机对照试验(27,949名参与者)。该药物增加了达到至少5%体重减轻的可能性，但与更高比例的轻度至中度胃肠道副作用相关。
- 利拉鲁肽(每日注射)基于24项试验(9,937名参与者)导致平均体重减轻约4%-5%，幅度较为适中，但与安慰剂相比仍增加了实现有意义减重的人群比例。超过两年的长期效果证据更为有限。
在这些综述中，这些药物与安慰剂在主要心血管事件、生活质量或死亡率方面几乎没有差异。然而，不良事件，特别是恶心和消化系统症状，在服用GLP-1药物的参与者中更为常见，有些人因副作用而停止治疗。
"这些药物有可能带来显著的减重效果，尤其是在第一年，"来自德国杜塞尔多夫海因里希·海涅大学的联合首席研究员胡安·弗兰科表示。"在数十年未能找到对肥胖症患者有效的治疗方法后，这是一个令人兴奋的时刻。"
独立研究和公平获取是关键
大多数纳入的研究由制药公司资助，这些公司在研究的规划、实施、分析和结果报告中都深度参与。这引发了关于潜在利益冲突和对独立研究需求的担忧。
作者们强调，这些药物的广泛使用应考虑影响健康的社交和商业因素，包括获取途径、可负担性和保险覆盖范围，以避免加剧肥胖症患者中已存在的健康不平等。目前，司美格鲁肽和替泽帕肽的高价格限制了获取，而利拉鲁肽的专利到期已使得更便宜的仿制药版本得以面世。司美格鲁肽的专利也将在2026年到期。
所有三项综述中包含的研究主要在中高收入国家进行，在非洲、中美洲和东南亚等地区的代表性有限或缺失。考虑到不同人群在身体构成、饮食和健康行为方面的多样性，作者指出评估这些药物在不同全球环境中的表现的重要性。
"我们需要更多关于长期效果和其他与心血管健康相关结果的数据，特别是在低风险个体中，"来自智利瓦尔帕莱索大学的联合首席研究员埃娃·马德里表示。"停止治疗后的体重反弹可能会影响观察到的益处的长期可持续性。需要更多从公共卫生角度出发的独立研究。"
这些综述强调，独立的长期调查对于指导临床和公共政策决策以及更好地确定GLP-1受体激动剂在长期体重管理中的作用至关重要。
受世界卫生组织委托，这些综述将为即将出台的关于使用GLP-1受体激动剂治疗肥胖症的WHO指南提供依据。该指南预计将在9月举行的公众咨询后很快发布。
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