心力衰竭（HF）是全球导致死亡和残疾的主要原因之一，影响数百万人，并给医疗系统带来巨大负担。当心脏无法有效泵血时，就会发生这种疾病，使患者呼吸困难、疲劳，并面临危及生命的并发症风险。几十年来，科学家们一直专注于研究心肌细胞——负责泵血的心脏肌肉细胞——认为这些是疾病的主要驱动因素。但新的研究挑战了这一长期观点，表明另一个经常被忽视的细胞群在HF进展中起着核心作用。
2025年9月10日发表在《Nature Cardiovascular Research》第4卷的一项最新研究表明，一种特殊类型的心脏成纤维细胞——传统上提供结构支持的细胞——可以主动加剧HF。由日本冈山大学心血管医学、牙科和药学科学系的Yuasa Shinshuke教授以及日本东京大学的Komuro Jin博士领导的研究团队发现，这些成纤维细胞使用一种称为MYC–CXCL1–CXCR2轴的信号通路来促进心脏的有害变化。
Yuasa Shinshuke教授表示："我们惊讶地发现，被认为在心脏中起支持作用的成纤维细胞实际上可以驱动HF的恶化。它们发出的信号会破坏肌肉细胞的正常工作，最终降低心脏有效泵血的能力。"
为了揭示这一机制，研究团队研究了患者样本和HF的实验模型。通过在分子水平上检查心脏成纤维细胞，研究人员在小鼠模型中发现了一种仅在"衰竭心脏"中特有的成纤维细胞群体，该群体表达Myc基因。这些成纤维细胞释放一种趋化因子（信号分子）CXCL1，该因子通过心肌细胞上表达的互补受体CXCR2破坏心肌细胞功能。简单来说，成纤维细胞使用化学信号与其他细胞通信，但在HF中，这种通信变得有害。该信号通路和随之而来的化学信号削弱了心肌细胞，导致疾病进展。研究人员发现，在小鼠模型中阻断这一通路可以改善心脏功能，这表明成纤维细胞可能是新治疗策略的潜在靶点。
研究人员进一步研究了这些发现是否适用于人类HF。他们使用了来自HF患者和作为对照的健康患者的心脏活检样本。他们发现，HF患者的心脏成纤维细胞中MYC和CXCL1的表达量升高，这表明MYC–CXCL1–CXCR2轴是人类心脏功能障碍的原因。
Yuasa Shinshuke教授提到："这一发现为治疗开辟了新的可能性。严重的HF通常只剩下移植作为唯一选择。通过靶向成纤维细胞及其信号通路，我们可能能够开发出减缓疾病进展并为患者提供更多选择的疗法。"
这些发现很重要，因为它们挑战了HF研究应主要关注心肌细胞的观念。通过表明成纤维细胞也导致心脏功能障碍，该研究为药物发现扩展了机会。Yuasa Shinshuke教授强调："这项研究是我们对HF长期研究的延伸。我们希望我们的研究能激发一种更加多方面的方法，其中疗法不仅针对肌肉细胞，还针对塑造疾病的支撑细胞。"
鉴于目前严重HF患者可用的选择有限，这种新观点特别有价值。药物可以帮助控制症状，但对许多人来说，移植仍然是唯一的希望。通过确定成纤维细胞是一个关键致病因素，科学家可能能够开发出靶向用于损害心脏的信号通路的药物——提供一种更直接的方法来阻止疾病进展。
研究人员强调，尽管这些发现很有希望，但仍需要更多工作将其转化为临床治疗。未来的研究将集中在开发能够阻断人类成纤维细胞信号的安全治疗药物，以及探索这些疗法是否可以改善疾病较不先进阶段患者的预后。
总的来说，通过揭示成纤维细胞未被探索的影响，这项研究重塑了我们对HF的理解，并突显了管理心脏疾病的一个有希望的新途径。
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