一项新研究发现，一种常见药物可预防阿尔茨海默病症状，但存在关键限制：科学家认为该药物可能需在疾病被检测出前近20年就开始服用。
科学家早已证实，阿尔茨海默病涉及脑内有毒蛋白质的堆积。目前针对阿尔茨海默病患者的药物仅能清除部分脑内蛋白碎片，而常用抗惊厥药物左乙拉西坦却能从源头阻止这种堆积。
西北医学的最新研究揭示了这些蛋白碎片开始堆积的时间和位置，并由此发现这种临床应用数十年的常见抗惊厥药物可预防蛋白堆积。该发现为未来研究开辟了新路径，有助于更深入理解导致阿尔茨海默病的斑块堆积机制，并寻找有效治疗方法。
研究人员发现的一个潜在问题是左乙拉西坦在体内分解过快。研究团队正致力于开发改进版药物，以延长其作用时间并更精准地靶向预防斑块堆积。
研究通讯作者、西北大学芬伯格医学院副教授杰弗里·萨瓦斯博士表示：“在30岁、40岁和50岁时，我们的大脑通常能将蛋白质引导至无害通路。随着年龄增长，这种保护能力逐渐减弱——这并非疾病征兆，而是衰老的自然过程。但在发展阿尔茨海默病的大脑中，过多神经元发生异常，导致β-淀粉样蛋白42产生，继而引发tau蛋白缠结、细胞死亡、痴呆及神经炎症——此时干预已为时过晚。”
研究发现的关键限制在于：为达到预防效果，左乙拉西坦必须极早服用。部分阿尔茨海默病高风险人群可能需要在最新检测技术仅能捕捉到脑内轻微蛋白水平升高前20年就开始服药。
萨瓦斯解释道：“若已出现痴呆症状，则无法通过该药物治疗，因为此时脑部已发生多项不可逆变化并伴随大量细胞死亡。”
正因如此，携带罕见遗传性阿尔茨海默病基因的人群将成为此发现的主要受益者。这包括唐氏综合征患者，因超过95%的此类患者最终会发展为阿尔茨海默病。
为确保有效性，该药物可能需在任何症状显现前20年就开始服用。
发表在《科学转化医学》的西北医学研究采用了基因工程小鼠模型、培养的人类神经元，以及因交通事故等事件在二三十岁去世的唐氏综合征患者脑组织。
萨瓦斯指出：“通过获取二三十岁去世的唐氏综合征患者脑组织，我们确定他们最终将发展为阿尔茨海默病，这使我们得以研究人脑最初的早期变化。这正是我们和其他研究者所称的阿尔茨海默病‘矛盾阶段’——在突触丧失和痴呆发生前，最先出现的是突触前蛋白堆积。理论上，若在青少年时期就开始给予这些患者左乙拉西坦，实际可产生预防性治疗效益。”
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