一项新研究确定了促进小血管疾病的分子因素——以及一种能够恢复受损血管功能的活性药物。
慕尼黑大学医院(LMU University Hospital)的研究人员已揭示脑部小血管疾病是如何产生的。脑小血管疾病可导致广泛后果，如血流受损、出血，以及经常出现的严重中风；它也被认为是痴呆症的主要原因之一。科学家的发现现已发表在《自然神经科学》(Nature Neuroscience)杂志上。
慕尼黑大学医院中风与痴呆症研究所(Institute for Stroke and Dementia Research, ISD)主任、SyNergy卓越研究集群即将上任的发言人马丁·迪克甘斯(Martin Dichgans)教授表示："鉴于这种严重且可能危及生命的疾病的高发性——例如，中风是长期残疾的最常见原因和死亡的第二大原因——令人惊讶的是，医学界迄今为止对脑小血管疾病发展的细胞和分子机制知之甚少。"一方面，直接研究人脑中的微小血管几乎是不可能的。另一方面，很少有合适的实验模型能让研究人员在体外或活体生物中研究小血管疾病在细胞或分子水平上究竟发生了什么。
然而，近年来，慕尼黑研究团队对小鼠进行了基因改造，使其内皮细胞仅缺乏产生某些蛋白质的能力。内皮细胞形成血管最内层的衬里，血液沿其流动——这也是疾病经常开始的部位。通过选择性关闭Foxf2基因——研究人员先前已将其确定为中风风险基因——这些细胞缺乏相应的蛋白质，导致脑小血管功能受损，特别是血脑屏障的破坏，而血脑屏障是保护大脑免受有害影响的屏障。
"这意味着，Foxf2的缺失无疑是脑小血管疾病的根本原因之一。"
马丁·迪克甘斯(Martin Dichgans)教授，慕尼黑大学医院中风与痴呆症研究所(ISD)主任
Foxf2是一种转录因子，可激活许多其他基因——正如慕尼黑研究人员发现的那样，包括基因Tie2及其在所谓的Tie信号通路中的下游组分。在内皮细胞中，Tie2基因的激活和Tie2通路的正常功能对维持血管健康至关重要。例如，没有Tie2，大血管内皮细胞发生炎症反应的风险会增加，进而促进动脉粥样硬化并增加中风和痴呆的风险。迪克甘斯表示："我们在多个分子层面验证了我们的发现，并且在与论文另一位资深作者多米尼克·帕克(Dominik Paquet)教授合作的人类细胞实验中也证实了这些发现。"
最后但同样重要的是，研究人员基于新见解测试了一种针对脑小血管功能受损的疗法。候选药物AKB-9778特异性激活Tie2。"通过治疗，我们不仅能够使Tie2信号通路恢复正常，还能够恢复受损的血管功能，"这位慕尼黑大学神经学家说道。这种疗法也可能降低中风和痴呆的风险。
迪克甘斯补充道："我很想宣布我们已经在准备一项临床研究来测试这种化合物在患者中的效果。然而，目前很难获得这种物质，因为它目前正在其他疾病的临床试验中进行评估。"该团队现在正在寻找可用于小血管疾病临床测试的相关化合物。
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