研究人员发现，恢复脑血管中缺失的一种脂质可使血流恢复正常并缓解痴呆相关损伤。这一发现为靶向治疗阿尔茨海默病及其他神经退行性疾病的血管问题提供了新策略。补充缺失的脑脂质可能平息过度活跃的血管并恢复健康血流，从而开辟治疗痴呆症的新途径。
治疗脑血流减少及特定类型痴呆的潜在新方法正在形成。佛蒙特大学罗伯特·拉纳医学博士医学院科学家揭示了脑血流调控的新机制，并确定了纠正脑血管问题的策略。他们今日（12月22日）发表在《美国国家科学院院刊》的临床前研究表明，恢复血液中缺失的磷脂PIP₂可能有助于使脑血流正常化并缓解痴呆相关症状。
"这一发现对我们预防痴呆和神经血管疾病的 efforts 来说是巨大进步，"首席研究员、拉纳医学院药理学助理教授奥萨马·哈拉兹博士表示，"我们正在揭示这些破坏性疾病复杂的病理机制，现在可以开始思考如何将这些生物学发现转化为疗法。"
痴呆症日益严峻的影响
阿尔茨海默病及相关痴呆症目前影响全球约5000万人，且患病人数持续攀升。这一增长趋势给家庭、照护者及医疗系统带来沉重的情感和经济负担。科学家们一直致力于研究蛋白质功能障碍、炎症反应、神经信号紊乱和脑细胞损伤等因素如何导致这些疾病。
脑血流调控机制
哈拉兹实验室研究脑血流如何调控，以及血管内信号如何影响该过程。其工作重点是一种名为Piezo1的蛋白质，该蛋白存在于脑血管内皮细胞膜中。Piezo1作为物理力传感器，响应血液流经脑血管网络时产生的摩擦力，其名称源自希腊语"压力"。早期研究表明，携带特定Piezo1基因变异的人群中Piezo1活性可能发生改变。
缺失脂质与血管过度活跃
题为《PIP₂纠正内皮Piezo1通道病》的新研究阐明了Piezo1如何影响脑血流，并指出阿尔茨海默病等疾病与血管中Piezo1活性升高相关。研究团队重点分析了存在于脑细胞膜中的磷脂PIP₂。该分子在细胞信号传导和离子通道调控中起关键作用，后者控制细胞蛋白孔道的开闭过程。
科学家发现PIP₂通常作为Piezo1的天然制动器。当PIP₂水平下降时，Piezo1会过度活跃，从而破坏脑血流正常化。当研究人员将PIP₂重新引入系统后，Piezo1活性降低且健康血流得以恢复。这些发现表明，提升PIP₂水平可能成为改善脑循环和支持脑功能的新型治疗策略。
后续研究方向
未来工作将深入探索PIP₂与Piezo1的具体互作机制。研究人员需确定PIP₂是直接结合蛋白特定部位，还是通过改变周围细胞膜结构来限制通道开放。后续研究还将调查疾病相关PIP₂下降如何解除该调控机制，导致Piezo1持续过度活跃并长期损害脑血流。深入理解这些过程对开发基于PIP₂恢复或直接靶向Piezo1的疗法至关重要，将为痴呆及相关血管疾病的神经血管健康提供新干预手段。
参考文献：《PIP₂纠正内皮Piezo1通道病》，2025年12月22日，《美国国家科学院院刊》。
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