关键要点：
- 大多数接受TAR-200联合吉西他滨治疗的非肌层浸润性膀胱癌患者达到完全缓解。
- 多名患者的缓解效果持续超过2年。
一种新型膀胱癌药物释放系统近日获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准，该系统可实现数周的持续药物递送，疗效和持久性均优于历史标准。
2b期研究数据显示，超过80%的卡介苗(BCG)无响应高风险非肌层浸润性膀胱癌患者在使用TAR-200（一种置于膀胱内的小型药物释放装置，可在3周内递送吉西他滨）后达到完全缓解。
美国南加州大学(USC)凯克医学院泌尿学教授兼临床研究主任西亚马克·达内什曼德(Siamak Daneshmand)博士向Healio表示："效果绝对显著。不仅大多数患者有效，且疗效持久。部分患者缓解效果已持续超过2年。虽然并非所有患者都达到这一阶段，但约半数患者在1年时仍维持完全缓解。这是非肌层浸润性膀胱癌新型递送机制中观察到的最高完全缓解率，我们对此极为振奋。"
寻求更多治疗选择
研究背景指出，高风险非肌层浸润性膀胱癌的标准治疗包括经尿道膀胱肿瘤切除术和膀胱内灌注卡介苗(BCG)疗法。然而，接受该治疗的患者中，12%至60%在一年内复发，2%至15%出现疾病进展，最终发展为BCG无响应型癌症。
BCG无响应型疾病的现行标准治疗是根治性膀胱切除术，但由于该手术高发病率及对生活质量的负面影响，仅不足20%的患者选择此方案。
达内什曼德表示："多数患者希望保留膀胱。他们需要治疗膀胱癌，但不愿因手术改变生活方式。更严重的是，手术相关死亡率约为2%至5%（90天内）。这是复杂手术，必要时我们会实施，效果虽好，但我们亟需更多治疗选择。"
其他FDA批准的BCG无响应型疾病治疗方案包括膀胱内灌注nadofaragene firadenovec-vncg（Adstiladrin，Ferring Pharmaceuticals）和nogapendekin alfa inbakicept-pmln（Anktiva，ImmunityBio）联合BCG。系统性疗法如帕博利珠单抗(pembrolizumab, Keytruda, 默克公司)因长期缓解率有限和不良反应而较少使用。
达内什曼德解释："我们通常观察到3个月完全缓解率在50%至60%区间，另一半患者则存在持续性、复发性或进展性疾病。"既往研究表明膀胱内灌注吉西他滨有效，但其在膀胱内停留时间短可能限制了疗效和持久性。研究人员通过TAR-200改变了这一局限。
TAR-200系统详解
Inlexzo是一种多孔、扭结状装置，大小约如硬币。它可被拉直后置入导管，进入膀胱后恢复原形。取出过程类似取出输尿管支架，达内什曼德表示："无需学习新技能，操作极为简便。"
该装置最初为用利多卡因治疗间质性膀胱炎而开发。"将其用于递送化疗药物治疗膀胱癌是顺理成章的延伸"，达内什曼德解释道。
早期1期试验中，该装置在计划接受根治性膀胱切除术的膀胱癌患者中展示潜力：装置置入膀胱两周后取出，完成两个周期治疗。"部分患者在膀胱切除前疾病已完全清除"，达内什曼德说。这推动了SunRISe系列试验。
SunRISe-1纳入BCG无响应原位癌（伴或不伴乳头状疾病）患者。这项2b期平行队列研究包括Inlexzo单药组、Inlexzo联合PD-1抑制剂cetrelimab（JNJ-63723283，强生公司(Johnson & Johnson)）组及cetrelimab单药组。
Inlexzo单药组包含85名患者（中位年龄71岁，范围40-88岁；80%为男性；87.1%为白人）。患者在前6个月每3周接受一次TAR-200治疗，此后2年每12周一次。主要终点为完全缓解率，次要终点为缓解持续时间和总生存期。
临床反响热烈
Inlexzo单药组完全缓解率达82.4%（95%置信区间72.6%-89.8%）。3个月、6个月和1年完全缓解率分别为78.8%、58.8%和45.9%。"80%的疗效相当显著"，达内什曼德评价道。
中位随访20.2个月时，中位缓解持续时间为25.8个月（95%置信区间8.3-未达到）。缓解者中，52.9%维持缓解至少1年，15.7%完成2年治疗。
Inlexzo联合cetrelimab组完全缓解率为67.9%，cetrelimab单药组为46.4%。达内什曼德解释："我们原以为TAR-200联合PD-1抑制剂效果更佳，但单药组响应率已足够高，最终其他队列关闭，重点转向TAR-200单药组快速入组。"
Inlexzo单药组6个月和1年总生存率分别为98.7%和94.7%。8.2%的患者死亡，但无治疗相关死亡。83.5%的患者出现治疗相关不良事件，最常见为尿频（43.5%）、排尿困难（40%）、尿急（24.7%）和尿路感染（21.2%）。3级及以上不良事件发生率为12.9%，最常见为尿路感染（4.7%）；治疗相关严重不良事件发生率为5.9%。
"研究另一重点是装置的放置、取出及患者耐受性——结果非常好"，达内什曼德强调，"患者整体耐受良好。置入和取出过程简便，通过特殊导管将药物和装置送入膀胱。临床医师对此流程极为熟悉，患者也因既往至少接受过两轮BCG治疗（均经导管给药）而适应良好。"
研究人员承认研究存在非对照设计等局限，但指出此类对照研究存在伦理问题。"这为抵抗性肿瘤提供了又一治疗机会，帮助患者保留膀胱"，达内什曼德表示，"人们对此充满期待。希望产品能尽快上市，惠及患者。"
未来前景广阔
Inlexzo正参与更多试验。达内什曼德透露，SunRISe-3正在全球评估Inlexzo与BCG在未接受BCG治疗患者中的效果，涉及超1100名受试者。"全球BCG供应短缺，尤其在美国，我们亟需替代方案。"
未来研究将聚焦药物序贯治疗及新药评估。Moonrise试验正在评估该递送系统联合erdafitinib（Balversa，强生公司）治疗中风险非肌层浸润性膀胱癌伴FGFR3突变患者的效果。
"这只是开始"，达内什曼德展望道，"膀胱内持续释放技术的应用潜力仅受限于想象力与科技发展。我们对未来充满期待。"
参考文献：
- Daneshmand S, et al. J Clin Oncol. 2025;doi:10.1200/JCO-25-01651.
- FDA批准吉西他滨膀胱内给药系统用于非肌层浸润性膀胱癌治疗。2025年9月9日发布。2025年9月10日查阅。
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